Capn11-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Capn11-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16565

品系全称

C57BL/6JCya-Capn11em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268958-Capn11-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Capn11-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calpain 11
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013767 | Ensembl: ENSMUST00000120717
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352490Male mice homozygous for a mutation are viable and show normal fertility.
CAPN11,也称为钙蛋白酶11,是一种在哺乳动物中发现的钙蛋白酶家族成员。钙蛋白酶是一类依赖钙离子的半胱氨酸蛋白酶,参与调节多种生理过程,如细胞凋亡、细胞迁移和细胞骨架重组等。CAPN11基因位于人类染色体6上,其mRNA在睾丸中表达水平最高,表现出高度的组织特异性分布[1]。CAPN11的蛋白质结构特征与其他钙蛋白酶类似,包括潜在的蛋白酶和钙结合域。系统发育分析表明,在哺乳动物中,预测的CAPN11蛋白与CAPN1和CAPN2最为相似。然而,与其他已知的钙蛋白酶序列相比,预测的CAPN11序列与鸡的微/μ-钙蛋白酶具有最高的同源性,因此CAPN11可能是人类微/μ-钙蛋白酶的同源物。这一发现强调了钙蛋白酶家族的复杂性,其成员根据蛋白酶活性、钙依赖性和组织表达而有所区分[1]。

在神经系统方面,CAPN11在神经性疼痛的分子机制研究中也显示出重要作用。研究发现,在神经性疼痛小鼠模型中,CAPN11基因在多个脑区中的表达发生改变,包括伏隔核(NAc)、内侧前额叶皮层(mPFC)和导水管周围灰质(PAG)。这些脑区与情绪调节相关,其结构和功能的异常与神经性疼痛的发生有关。研究发现,CAPN11基因的表达水平在神经性疼痛小鼠模型中显著上调,提示其在神经性疼痛的发生发展中具有潜在的作用[2]。

此外,CAPN11在生殖系统中也具有重要的生理功能。研究发现,CAPN11在精子细胞中特异性表达,并在精子的成熟过程中发挥作用。在非梗阻性无精症的患者中,CAPN11基因的表达水平显著下调,提示其在精子发生过程中可能具有重要作用[3]。此外,CAPN11基因的表达还受到营养状态的影响。研究发现,在禁食和再喂养过程中,CAPN11基因的表达水平发生动态变化,提示其在调节蛋白质代谢平衡中具有潜在的作用[5]。

在遗传疾病方面,CAPN11基因突变与某些神经性疼痛相关,如眼睑痉挛(BSP)。研究发现,CAPN11基因中的有害变异在BSP患者中频繁出现,提示其可能与BSP的发生发展相关[6]。此外,CAPN11基因的表达还受到转录因子ZFP92的调控。ZFP92是一种富含在胰腺胰岛中的锌指蛋白,通过与B1/Alu SINE转座元件结合,抑制其活性,并调节周围基因的表达。研究发现,ZFP92的缺失导致CAPN11基因的表达上调,并影响葡萄糖稳态和脂肪积累[4]。

综上所述,CAPN11是一种在生殖系统、神经系统和遗传疾病中发挥重要作用的钙蛋白酶家族成员。CAPN11基因的表达受到组织特异性、营养状态和转录因子等多种因素的调控。CAPN11在生殖系统中的作用可能与精子的成熟过程相关,在神经系统中的作用可能与神经性疼痛的发生发展相关。此外,CAPN11基因突变与某些遗传疾病相关,提示其在疾病的发生发展中具有潜在的作用。CAPN11的研究有助于深入理解钙蛋白酶家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Dear, T N, Möller, A, Boehm, T. . CAPN11: A calpain with high mRNA levels in testis and located on chromosome 6. In Genomics, 59, 243-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10409436/
2. Li, X, Xu, L-S, Xu, Y-F, Yao, M, Chen, W-Y. . The gene regulatory network in different brain regions of neuropathic pain mouse models. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 5053-5061. doi:10.26355/eurrev_202005_21198. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432769/
3. Malcher, Agnieszka, Rozwadowska, Natalia, Stokowy, Tomasz, Zietkowiak, Wojmir, Kurpisz, Maciej. 2013. Potential biomarkers of nonobstructive azoospermia identified in microarray gene expression analysis. In Fertility and sterility, 100, 1686-94.e1-7. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.07.1999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24012201/
4. Osipovich, Anna B, Dudek, Karrie D, Trinh, Linh T, Cartailler, Jean-Philippe, Magnuson, Mark A. 2023. ZFP92, a KRAB domain zinc finger protein enriched in pancreatic islets, binds to B1/Alu SINE transposable elements and regulates retroelements and genes. In PLoS genetics, 19, e1010729. doi:10.1371/journal.pgen.1010729. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37155670/
5. Macqueen, Daniel J, Meischke, Lara, Manthri, Sujatha, Solberg, Christel, Johnston, Ian A. 2010. Characterisation of capn1, capn2-like, capn3 and capn11 genes in Atlantic halibut (Hippoglossus hippoglossus L.): Transcriptional regulation across tissues and in skeletal muscle at distinct nutritional states. In Gene, 453, 45-58. doi:10.1016/j.gene.2010.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20093171/
6. Tian, Jun, Vemula, Satya R, Xiao, Jianfeng, Trimble, Elizabeth J, LeDoux, Mark S. 2018. Whole-exome sequencing for variant discovery in blepharospasm. In Molecular genetics & genomic medicine, 6, 601-26. doi:10.1002/mgg3.411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29770609/