Cxcr6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cxcr6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16564

品系全称

C57BL/6NCya-Cxcr6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-80901-Cxcr6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxcr6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16564) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 6
基因别称
BONZO,STRL33
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030712 | Ensembl: ENSMUST00000049810
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934582A small percentage of mice that are heterozygous or homozygous for a knock-out allele develop medulloblastomas in the cerebellum after 12 months of age.
Cxcr6,也称为C-X-C趋化因子受体6,是一种属于CXC趋化因子受体家族的G蛋白偶联受体。它主要表达于CD8+ T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞和树突状细胞等免疫细胞表面,并在免疫应答、炎症反应和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Cxcr6的配体是C-X-C趋化因子配体16(CXCL16),CXCL16-CXCR6信号轴在多种疾病中具有潜在的治疗价值。

在健康大脑老化和认知障碍中,Cxcr6的表达发生变化。一项研究表明,在认知障碍患者中,单核细胞中脂质转运基因的表达下调,同时CD8+ T细胞中的Cxcr6表达上调。CXCL16-CXCR6信号轴可能介导了抗原特异性T细胞进入大脑的过程[1]。

结肠炎症是癌症免疫治疗的常见且严重的副作用。研究表明,结肠炎症患者CD8+ T细胞数量增加,并且CXCL16-CXCR6信号轴可能在炎症反应中发挥重要作用[2]。

卵巢癌的肿瘤微环境中,免疫细胞浸润模式与肿瘤免疫表型密切相关。研究表明,CXCL16-CXCR6信号轴在肿瘤细胞和T细胞之间以及肿瘤基质细胞和免疫细胞之间发挥重要作用,可能介导免疫细胞浸润和肿瘤免疫表型的形成[3]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,CD8+MAIT细胞的Cxcr6表达与免疫治疗的疗效相关。研究表明,Cxcr6+ CD8+MAIT细胞在NSCLC患者的免疫治疗中发挥重要作用,其比例和表达水平与患者的无进展生存期(PFS)相关[4]。

在糖尿病伤口愈合中,Cxcr6基因治疗可以增强皮肤组织再生。研究表明,Cxcr6基因治疗可以增强MSC的募集和归巢,促进血管新生和再上皮化,从而加速糖尿病伤口的愈合[5]。

CXCL16在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括肿瘤、动脉粥样硬化、肾纤维化和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。研究表明,CXCL16可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和转移,并影响肿瘤微环境,包括血管生成和肿瘤相关细胞[6]。

缺氧是肿瘤微环境的重要组成部分。研究表明,缺氧可以影响CXC趋化因子和CXC趋化因子受体的表达,进而影响血管生成、淋巴生成和免疫细胞的募集[7]。

在多种人类癌症中,CD8+ T细胞表达Cxcr6,并且Cxcr6是CD8+ T细胞功能障碍的标志物。研究表明,Cxcr6与TCF1形成轴,调节CD28共刺激和抗肿瘤免疫,并影响CD8+ T细胞的凋亡和肿瘤生长控制[8]。

前列腺癌是一种高度异质性的疾病。研究表明,前列腺癌的肿瘤微环境中存在多种免疫细胞,包括CD8+CXCR6+ T细胞、巨噬细胞和调节性T细胞等。这些免疫细胞之间的相互作用和动态变化可能与肿瘤的进展和预后相关[9]。

CXCL16-CXCR6轴在脊椎动物中具有多样性。研究表明,CXCR6基因在鸟类中发生多次丢失,并且CXCR6的DRF基序在不同物种中存在差异,这可能与宿主免疫和疾病易感性相关[10]。

综上所述,Cxcr6在多种疾病中发挥重要作用,包括健康大脑老化和认知障碍、结肠炎症、卵巢癌、NSCLC、糖尿病伤口愈合、肿瘤、动脉粥样硬化、肾纤维化和非酒精性脂肪肝病等。Cxcr6的研究有助于深入理解免疫细胞和肿瘤微环境的相互作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Piehl, Natalie, van Olst, Lynn, Ramakrishnan, Abhirami, Wyss-Coray, Tony, Gate, David. 2022. Cerebrospinal fluid immune dysregulation during healthy brain aging and cognitive impairment. In Cell, 185, 5028-5039.e13. doi:10.1016/j.cell.2022.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36516855/
2. Luoma, Adrienne M, Suo, Shengbao, Williams, Hannah L, Yuan, Guo-Cheng, Wucherpfennig, Kai W. 2020. Molecular Pathways of Colon Inflammation Induced by Cancer Immunotherapy. In Cell, 182, 655-671.e22. doi:10.1016/j.cell.2020.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32603654/
3. Hornburg, Milena, Desbois, Mélanie, Lu, Shan, Daemen, Anneleen, Wang, Yulei. 2021. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer. In Cancer cell, 39, 928-944.e6. doi:10.1016/j.ccell.2021.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33961783/
4. Qu, Jingjing, Wu, Binggen, Chen, Lijun, Zhou, Jianya, Zhou, Jianying. 2024. CXCR6-positive circulating mucosal-associated invariant T cells can identify patients with non-small cell lung cancer responding to anti-PD-1 immunotherapy. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 134. doi:10.1186/s13046-024-03046-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38698468/
5. Dhoke, Neha R, Kaushik, Komal, Das, Amitava. 2020. Cxcr6-Based Mesenchymal Stem Cell Gene Therapy Potentiates Skin Regeneration in Murine Diabetic Wounds. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 1314-1326. doi:10.1016/j.ymthe.2020.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112713/
6. Korbecki, Jan, Bajdak-Rusinek, Karolina, Kupnicka, Patrycja, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2021. The Role of CXCL16 in the Pathogenesis of Cancer and Other Diseases. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22073490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33800554/
7. Korbecki, Jan, Kojder, Klaudyna, Kapczuk, Patrycja, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2021. The Effect of Hypoxia on the Expression of CXC Chemokines and CXC Chemokine Receptors-A Review of Literature. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467722/
8. Tooley, Katherine, Jerby, Livnat, Escobar, Giulia, Regev, Aviv, Anderson, Ana C. 2024. Pan-cancer mapping of single CD8+ T cell profiles reveals a TCF1:CXCR6 axis regulating CD28 co-stimulation and anti-tumor immunity. In Cell reports. Medicine, 5, 101640. doi:10.1016/j.xcrm.2024.101640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38959885/
9. Bian, Xiaojie, Wang, Wenfeng, Abudurexiti, Mierxiati, Ye, Dingwei, Wang, Jianhua. 2024. Integration Analysis of Single-Cell Multi-Omics Reveals Prostate Cancer Heterogeneity. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2305724. doi:10.1002/advs.202305724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38483933/
10. Salve, Buddhabhushan Girish, Sharma, Sandhya, Vijay, Nagarjun. 2024. Evolutionary diversity of CXCL16-CXCR6: Convergent substitutions and recurrent gene loss in sauropsids. In Immunogenetics, 76, 397-415. doi:10.1007/s00251-024-01357-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39400711/