Kcnc2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnc2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16555

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnc2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268345-Kcnc2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnc2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage gated channel, Shaw-related subfamily, member 2
基因别称
B230117I07,KShIIIA,Kv3.2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001359752.1 | Ensembl: ENSMUST00000092175
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96668Mice homozygous for a knock-out allele display impaired fast spiking in cortical interneurons, distorted cortical rhythmic activity, enhanced susceptibility to seizures, increased anxiety in the open field, and abnormal sleep patterns.
Kcnc2基因编码电压门控钾通道亚家族C成员2(KV3.2),该蛋白在神经元中发挥重要作用,参与调节神经元兴奋性和放电频率。KV3.2通道主要存在于大脑皮层的GABAergic中间神经元中,这些神经元对于调节大脑的兴奋/抑制平衡至关重要。KV3.2通道通过其快速激活和失活特性,允许GABAergic中间神经元在高频率下快速放电,从而维持神经网络的正常功能。

研究表明,Kcnc2基因突变与多种神经系统疾病相关,包括发育性和癫痫性脑病(DEE)、遗传性全身性癫痫(GGE)、癫痫和智力障碍等。例如,一项研究报道了一个患有严重发育性和癫痫性脑病的儿童,其Kcnc2基因出现了一个新的杂合突变,导致神经元放电异常和脑电图异常[1]。另一项研究发现,一个中国患者因Kcnc2基因突变而出现发育性和癫痫性脑病,以及运动发育迟缓[2]。此外,还有研究报道了Kcnc2基因突变与儿童肥胖和糖尿病风险增加相关,表明该基因在能量和代谢平衡中发挥重要作用[5]。

为了进一步研究Kcnc2基因突变的功能特性,一些研究采用了电生理学技术和计算模型进行分析。例如,一项研究发现,Kcnc2基因突变导致KV3.2通道的激活和失活动力学发生改变,降低了神经元的放电频率,从而影响神经网络的兴奋/抑制平衡[6]。另一项研究也证实了Kcnc2基因突变对神经元放电频率的影响,并发现突变导致通道的电导增加和电压依赖性激活阈值发生负向偏移[7]。

此外,还有一些研究探索了Kcnc2基因突变与其他基因的相互作用。例如,一项研究发现,Kcnc2基因突变与NF1基因突变共同作用,导致神经纤维瘤病1型(NF1)患者出现癫痫和脑电图异常[4]。另一项研究也报道了Kcnc2基因突变与NF1基因突变的相互作用,并发现突变导致NF1相关West综合征患者的癫痫发作难以控制[3]。

综上所述,Kcnc2基因突变与多种神经系统疾病相关,包括发育性和癫痫性脑病、遗传性全身性癫痫、癫痫和智力障碍等。这些突变可能导致KV3.2通道的功能异常,影响神经元的放电频率和兴奋/抑制平衡。此外,Kcnc2基因突变还与其他基因的相互作用有关,进一步影响神经系统的功能和疾病的发生。深入研究Kcnc2基因突变的功能和机制,有助于更好地理解神经系统疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vetri, Luigi, Calì, Francesco, Vinci, Mirella, Romano, Valentino, Elia, Maurizio. 2020. A de novo heterozygous mutation in KCNC2 gene implicated in severe developmental and epileptic encephalopathy. In European journal of medical genetics, 63, 103848. doi:10.1016/j.ejmg.2020.103848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31972370/
2. Huo, Liang, Wu, Qiong, Yang, Fan, Yang, Zuozhen, Wang, Hua. 2023. Novel KCNC2 variant associated with developmental and epileptic encephalopathy. In International journal of developmental neuroscience : the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience, 83, 357-367. doi:10.1002/jdn.10263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37203270/
3. Vetri, Luigi, Calì, Francesco, Vinci, Mirella, Romano, Valentino, Elia, Maurizio. 2020. Letter to the Editor Regarding the Article "Whole-Exome Sequencing in NF1-Related West's Syndrome Leads to the Identification of KCNC2 as a Novel Candidate Gene for Epilepsy". In Neuropediatrics, 52, 153. doi:10.1055/s-0040-1716904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111300/
4. Rademacher, Annika, Schwarz, Niklas, Seiffert, Simone, Weber, Yvonne, Muhle, Hiltrud. 2020. Whole-Exome Sequencing in NF1-Related West Syndrome Leads to the Identification of KCNC2 as a Novel Candidate Gene for Epilepsy. In Neuropediatrics, 51, 368-372. doi:10.1055/s-0040-1710524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32392612/
5. Hwang, Joo-Yeon, Lee, Hyo Jung, Go, Min Jin, Kim, Bong-Jo, Lee, Hye-Ja. 2016. An integrative study identifies KCNC2 as a novel predisposing factor for childhood obesity and the risk of diabetes in the Korean population. In Scientific reports, 6, 33043. doi:10.1038/srep33043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27623749/
6. Li, Lin, Liu, Zili, Yang, Haiyang, Hu, Jun, Shen, Xuefeng. 2022. Investigation of novel de novo KCNC2 variants causing severe developmental and early-onset epileptic encephalopathy. In Seizure, 101, 218-224. doi:10.1016/j.seizure.2022.09.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087422/
7. Wang, Sumei, Yu, Yejing, Wang, Xu, Gu, Weiyue, Sun, Dan. 2022. Emerging evidence of genotype-phenotype associations of developmental and epileptic encephalopathy due to KCNC2 mutation: Identification of novel R405G. In Frontiers in molecular neuroscience, 15, 950255. doi:10.3389/fnmol.2022.950255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36090251/