Selenot-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Selenot-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16550

品系全称

C57BL/6JCya-Selenotem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69227-Selenot-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Selenot-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
selenoprotein T
基因别称
2810407C02Rik,5730408P04Rik,Selt
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001040396 | Ensembl: ENSMUST00000107924
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916477Mice homozygous for a conditional allele activated in beta cells exhibit impaired glucose tolerance, increased circulating glucose levels, decreased circulating insulin levels, decreased insulin secretion and an increase in smaller islets.
基因Selenot,也称为Selenoprotein T (SELENOT, SELT),是一种含有硒代半胱氨酸的蛋白质,属于硒蛋白家族成员之一。硒蛋白是一类重要的抗氧化酶,参与维持细胞内的氧化还原平衡,保护细胞免受氧化应激的损伤。SELENOT是迄今为止发现的唯一一种定位于内质网(ER)膜上的硒蛋白,具有重要的生物学功能[1]。

SELENOT的表达在胚胎组织中非常丰富,对于胚胎发育至关重要。在成年组织中,SELENOT的表达虽然受到抑制,但在内分泌器官如垂体、胰腺、甲状腺和睾丸中仍然丰富,这表明SELENOT在这些器官的激素产生中发挥着重要作用[2]。研究发现,SELENOT在胰岛素和促肾上腺皮质激素的生物合成和释放中发挥着关键作用,通过调节ER的蛋白质稳态来维持细胞的正常功能[2]。

SELENOT的表达在大多数脑结构中较低或检测不到,但其基因条件性敲除小鼠的大脑出现了形态学改变,这表明SELENOT在脑发育和功能中也发挥着重要作用[2]。此外,SELENOT在脑部或肝脏损伤后会被诱导表达,并发挥细胞保护作用,保护细胞免受氧化应激的损伤[2]。

SELENOT是一种硫氧还蛋白样酶,具有硒代半胱氨酸活性位点,可以催化还原反应,参与维持ER的氧化还原平衡[4]。SELENOT的基因敲除小鼠表现出ER应激和激素分泌受损,这表明SELENOT在维持ER稳态和激素分泌中发挥着重要作用[4]。

SELENOT的表达受到多种转录因子的调控,如FoxO4、Nrf2、KLF4和ATF4等[6]。研究发现,硒可以增加SELENOT启动子的活性,并通过FoxO4、Nrf2、KLF4和ATF4等转录因子直接结合到SELENOT启动子上,促进SELENOT基因的转录[6]。

SELENOT的表达还受到其他因素的调控,如促腺苷酸环化酶活化多肽(PACAP)和环腺苷酸(cAMP)等[3]。研究发现,PACAP/cAMP可以通过AMPK-PGC-1α/NRF-1信号通路激活SELENOT基因的转录,从而促进神经内分泌细胞的分化和存活[3]。

SELENOT的抗氧化和神经保护活性使其成为治疗神经退行性疾病如帕金森病(PD)的潜在药物靶点[8]。研究发现,SELENOT的模拟肽PSELT可以保护多巴胺能神经元免受氧化应激和细胞死亡的损伤,并在PD动物模型中改善运动功能障碍[8]。

SELENOT的表达在多种疾病中发生变化,如肾缺血再灌注损伤和汞中毒等[5,7]。研究发现,肾缺血再灌注损伤会导致15种硒蛋白基因的表达下调,而8种硒蛋白基因的表达上调,而SELENOT的表达下调[5]。汞中毒会导致13种硒蛋白基因的表达下调,包括SELENOT[7]。

综上所述,SELENOT是一种重要的硒蛋白,参与维持ER的氧化还原平衡和激素分泌,保护细胞免受氧化应激的损伤,在脑发育和功能中发挥重要作用。SELENOT的表达受到多种因素的调控,包括转录因子和信号通路等。SELENOT的抗氧化和神经保护活性使其成为治疗神经退行性疾病的潜在药物靶点。

参考文献:
1. Gladyshev, Vadim N, Arnér, Elias S, Berry, Marla J, Whanger, Philip D, Zhang, Yan. 2016. Selenoprotein Gene Nomenclature. In The Journal of biological chemistry, 291, 24036-24040. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27645994/
2. Anouar, Youssef, Lihrmann, Isabelle, Falluel-Morel, Anthony, Boukhzar, Loubna. 2018. Selenoprotein T is a key player in ER proteostasis, endocrine homeostasis and neuroprotection. In Free radical biology & medicine, 127, 145-152. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29800653/
3. Abid, Houssni, Cartier, Dorthe, Hamieh, Abdallah, Anouar, Youssef, Lihrmann, Isabelle. 2018. AMPK Activation of PGC-1α/NRF-1-Dependent SELENOT Gene Transcription Promotes PACAP-Induced Neuroendocrine Cell Differentiation Through Tolerance to Oxidative Stress. In Molecular neurobiology, 56, 4086-4101. doi:10.1007/s12035-018-1352-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30267375/
4. Pothion, Hugo, Jehan, Cédric, Tostivint, Hervé, Anouar, Youssef, Lihrmann, Isabelle. 2020. Selenoprotein T: An Essential Oxidoreductase Serving as a Guardian of Endoplasmic Reticulum Homeostasis. In Antioxidants & redox signaling, 33, 1257-1275. doi:10.1089/ars.2019.7931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32524825/
5. Merk, Dennis, Ptok, Johannes, Jakobs, Philipp, Altschmied, Joachim, Haendeler, Judith. 2021. Selenoprotein T Protects Endothelial Cells against Lipopolysaccharide-Induced Activation and Apoptosis. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/antiox10091427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34573059/
6. Ke, Jiang, Zhang, Dian-Guang, Liu, Sheng-Zan, Luo, Zhi. 2023. Functional analysis of selenok, selenot and selenop promoters and their regulation by selenium in yellow catfish Pelteobagrus fulvidraco. In Gene, 873, 147461. doi:10.1016/j.gene.2023.147461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149273/
7. Wu, Yikun, Shi, Hua, Xu, Yuangao, Hong, Guangyi, Xu, Shuxiong. 2022. Selenoprotein Gene mRNA Expression Evaluation During Renal Ischemia-Reperfusion Injury in Rats and Ebselen Intervention Effects. In Biological trace element research, 201, 1792-1805. doi:10.1007/s12011-022-03275-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35553364/
8. Alsharif, Ifat, Boukhzar, Loubna, Lefranc, Benjamin, Eiden, Lee E, Anouar, Youssef. 2020. Cell-penetrating, antioxidant SELENOT mimetic protects dopaminergic neurons and ameliorates motor dysfunction in Parkinson's disease animal models. In Redox biology, 40, 101839. doi:10.1016/j.redox.2020.101839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33486153/