Ces1f-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ces1f-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16542

品系全称

C57BL/6JCya-Ces1fem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234564-Ces1f-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ces1f-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16542) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carboxylesterase 1F
基因别称
CesML1,TGH-2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144930 | Ensembl: ENSMUST00000034178
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Ces1f,也称为羧酸酯酶1f,是一种重要的酶,在肝脏中发挥多种生物学功能。Ces1f属于羧酸酯酶家族,该家族的成员主要参与脂肪和脂质代谢过程。Ces1f在肝脏中表达丰富,其活性与脂肪肝疾病、肝脏炎症和肝脏损伤等病理过程密切相关。

在脂肪肝疾病中,Ces1f的表达水平会发生改变。例如,在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的动物模型中,Ces1f的表达水平会受到抑制。研究发现,抑制Ces1f的表达可以导致肝脏中脂肪积累增加,同时伴随着肝脏炎症和纤维化的发生。这表明Ces1f在调节脂肪代谢和维持肝脏健康方面发挥重要作用[4]。

肝脏炎症是多种肝脏疾病的重要特征。研究表明,Ces1f在调节肝脏炎症过程中发挥着重要作用。例如,在急性肝衰竭的动物模型中,通过特异性敲低Kupffer细胞中的Ces1f基因,可以导致肝脏炎症加重和肝脏损伤加剧。具体来说,敲低Ces1f基因会促进Kupffer细胞向M1表型极化,同时抑制M2表型极化。M1表型与炎症和氧化应激相关,而M2表型与抗炎和抗氧化作用相关。因此,Ces1f通过调节Kupffer细胞的极化状态,发挥抗炎和抗氧化作用,保护肝脏免受炎症和氧化应激的伤害[1,2]。

除了调节肝脏炎症,Ces1f还参与其他生物学过程。例如,研究发现,Ces1f的基因敲低可以导致肝脏X受体α(LXRα)的磷酸化受损。LXRα是一种重要的转录因子,参与脂质代谢和胆固醇稳态的调节。当Ces1f基因敲低时,LXRα的磷酸化水平下降,导致LXRα的活性降低,进而影响脂质代谢和胆固醇稳态的调节[3]。

此外,年龄也是影响Ces1f表达水平的重要因素。研究发现,随着年龄的增长,Ces1f的mRNA水平在男性和女性小鼠的肝脏中会发生改变。在男性小鼠中,随着年龄的增长,Ces1f的mRNA水平会降低;而在女性小鼠中,随着年龄的增长,Ces1f的mRNA水平也会降低。这表明年龄对Ces1f的表达水平有显著影响,进一步揭示了Ces1f在肝脏功能和肝脏疾病中的重要性[5]。

综上所述,基因Ces1f在肝脏中发挥多种生物学功能,包括调节脂肪代谢、抑制肝脏炎症和参与脂质代谢和胆固醇稳态的调节。Ces1f的表达水平受到多种因素的影响,包括脂肪肝疾病、肝脏炎症、年龄和性别等。研究Ces1f的功能和调控机制对于深入理解肝脏功能和肝脏疾病的发生发展具有重要意义,并为开发新的治疗策略提供理论依据。

参考文献:
1. Zhao, Sai, Yang, Xue, He, Yu, Yu, Qian, Liu, Liang-Ming. 2024. Kupffer-Cell-Targeted Carboxylesterase 1f Knockdown Deteriorates Lipopolysaccharide/D-Galactosamine-Induced Acute Liver Failure Through Regulating Cellular Polarization in Mice. In Canadian journal of gastroenterology & hepatology, 2024, 6410484. doi:10.1155/cjgh/6410484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39734640/
2. Zhao, S, Yang, X, Yu, Q, Liu, L M. . [Effects of in vivo targeted carboxylesterase 1f gene knockdown on the Kupffer cells polarization activity in mice with acute liver failure]. In Zhonghua gan zang bing za zhi = Zhonghua ganzangbing zazhi = Chinese journal of hepatology, 31, 582-588. doi:10.3760/cma.j.cn501113-20220330-00151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400381/
3. Becares, Natalia, Gage, Matthew C, Voisin, Maud, Treuter, Eckardt, Pineda-Torra, Inés. . Impaired LXRα Phosphorylation Attenuates Progression of Fatty Liver Disease. In Cell reports, 26, 984-995.e6. doi:10.1016/j.celrep.2018.12.094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30673619/
4. Lyall, Marcus J, Cartier, Jessy, Richards, James A, Anderton, Stephen M, Drake, Amanda J. 2017. Methyl donor deficient diets cause distinct alterations in lipid metabolism but are poorly representative of human NAFLD. In Wellcome open research, 2, 67. doi:10.12688/wellcomeopenres.12199.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707653/
5. Fu, Zidong Donna, Csanaky, Iván L, Klaassen, Curtis D. 2012. Effects of aging on mRNA profiles for drug-metabolizing enzymes and transporters in livers of male and female mice. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 40, 1216-25. doi:10.1124/dmd.111.044461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22446518/