Drp2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Drp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16537

品系全称

C57BL/6JCya-Drp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-13497-Drp2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16537) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dystrophin related protein 2
基因别称
DRP-2
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010078 | Ensembl: ENSMUST00000153424
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107432Mice homozygous for a conditional allele activated in peripheral nerves exhibit abnormal Scwann cell morphology, supernumerary Schwann cell, abnormal myelin sheath morphology and hypermyelination.
Drp2,也称为 dystrophin-related protein 2,是 dystrophin 基因家族的一员。dystrophin 基因家族包括 dystrophin 蛋白、其紧密相关蛋白 utrophin 或 dystrophin-related protein (DRP) 以及一个远亲蛋白,称为 87K 酪氨酸激酶底物。Drp2 在人类中由一个 45 kb 基因编码,定位于 Xq22。它主要在脑和脊髓中表达,并且其整体结构与 Dp116 dystrophin 亚型相似。Drp2 的发现极大地拓宽了对这一有趣蛋白质组及其相关糖蛋白复合物的研究范围[4]。

Drp2 在多种生物学过程中发挥作用。在神经系统中,Drp2 与 periaxin 和 dystroglycan 形成复合物,在维持 Schwann 细胞的 Cajal 带中发挥作用。Cajal 带是 Schwann 细胞质膜下方的细胞质通道,对于维持周围神经的髓鞘化和神经传导至关重要。Drp2 的缺失会导致 Cajal 带的破坏,从而引发 Charcot-Marie-Tooth (CMT) 病,这是一种以脱髓鞘和轴突变性为特征的遗传性神经病变[2][6]。

除了在神经系统中发挥作用外,Drp2 还在肾脏功能中发挥重要作用。一项基于 908,697 个个体的多性状遗传分析表明,X 染色体上的遗传变异与两种肾脏相关性状显著相关,包括尿酸和估计的肾小球滤过率 (eGFR)。在显著相关的位点中,发现了一个女性特异性的 DRP2 基因,表明 DRP2 在肾脏功能中具有性别特异性作用[3]。

此外,Drp2 的表达在乳腺癌中也有异常。一项转录组分析发现,Drp2 在乳腺癌组织中的表达上调,并且与细胞增殖、运动和粘附相关。这表明 Drp2 可能参与了乳腺癌的发生和发展[1]。

在鱼类中,Drp2 的表达稳定性在不同发育阶段、组织和暴露于金属等污染物后有所不同。在急性暴露于镉和铜后,Drp2 在不同鱼类早期发育阶段的鳃和皮肤中的表达稳定性不同,表明在相对定量基因表达分析中选择合适的参考基因时需要考虑这些因素[5]。

综上所述,Drp2 是一种重要的蛋白质,在神经系统和肾脏功能中发挥重要作用。Drp2 的缺失会导致 CMT 病,而 Drp2 的异常表达与乳腺癌的发生和发展相关。此外,Drp2 的表达稳定性在不同生物体中有所不同,这为 Drp2 的研究提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bao, Yulong, Wang, Li, Shi, Lin, Ren, Yanni, Jia, Yongfeng. 2019. Transcriptome profiling revealed multiple genes and ECM-receptor interaction pathways that may be associated with breast cancer. In Cellular & molecular biology letters, 24, 38. doi:10.1186/s11658-019-0162-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182966/
2. Sherman, Diane L, Brophy, Peter J. 2018. A murine model of Charcot-Marie-Tooth disease 4F reveals a role for the C-terminus of periaxin in the formation and stabilization of Cajal bands. In Wellcome open research, 3, 20. doi:10.12688/wellcomeopenres.13673.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29623298/
3. Scholz, Markus, Horn, Katrin, Pott, Janne, Schlosser, Pascal, Pattaro, Cristian. 2024. X-chromosome and kidney function: evidence from a multi-trait genetic analysis of 908,697 individuals reveals sex-specific and sex-differential findings in genes regulated by androgen response elements. In Nature communications, 15, 586. doi:10.1038/s41467-024-44709-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233393/
4. Roberts, R G, Freeman, T C, Kendall, E, Bone, Q, Bobrow, M. . Characterization of DRP2, a novel human dystrophin homologue. In Nature genetics, 13, 223-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8640231/
5. Shekh, Kamran, Tang, Song, Niyogi, Som, Hecker, Markus. 2017. Expression stability and selection of optimal reference genes for gene expression normalization in early life stage rainbow trout exposed to cadmium and copper. In Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands), 190, 217-227. doi:10.1016/j.aquatox.2017.07.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28763741/
6. Brennan, Kathryn M, Bai, Yunhong, Pisciotta, Chiara, Züchner, Stephan, Shy, Michael E. 2015. Absence of Dystrophin Related Protein-2 disrupts Cajal bands in a patient with Charcot-Marie-Tooth disease. In Neuromuscular disorders : NMD, 25, 786-93. doi:10.1016/j.nmd.2015.07.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26227883/