Thg1l-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Thg1l-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16532

品系全称

C57BL/6JCya-Thg1lem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66628-Thg1l-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thg1l-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16532) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA-histidine guanylyltransferase 1-like (S. cerevisiae)
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080969 | Ensembl: ENSMUST00000011398
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
THG1L,也称为tRNA-histidine guanylyltransferase 1 like,是一种位于线粒体的蛋白质,参与tRNA成熟过程。tRNA是细胞内负责将mRNA编码的遗传信息翻译成蛋白质的分子。THG1L催化在tRNA-histidine的5'端添加一个鸟嘌呤,这一过程是tRNA成熟的关键步骤,对于tRNA的正确功能和蛋白质合成至关重要。THG1L的功能异常会导致线粒体tRNA的修饰异常,进而影响线粒体的功能和能量代谢,可能引发神经发育障碍等疾病。

THG1L的功能异常与多种神经发育障碍相关。例如,有研究报道了THG1L基因的突变与遗传性小脑共济失调有关[2]。在小脑共济失调患者中,THG1L基因的突变导致线粒体功能障碍,影响了小脑神经元的功能,从而导致共济失调、发育迟缓和肌张力减退等症状。此外,还有研究发现THG1L基因的突变与先天性小脑共济失调有关[3]。在这些患者中,THG1L基因的突变导致线粒体tRNA的修饰异常,进而影响了线粒体的功能和能量代谢,导致了小脑发育异常和共济失调等症状。THG1L基因的突变还与癫痫性脑病相关[5]。在这些患者中,THG1L基因的突变导致线粒体tRNA的修饰异常,进而影响了线粒体的功能和能量代谢,导致了癫痫发作、发育迟缓和认知障碍等症状。

THG1L基因的突变也与一些其他疾病相关。例如,有研究发现THG1L基因的突变与先天性小头畸形有关[1]。在这些患者中,THG1L基因的突变导致线粒体tRNA的修饰异常,进而影响了线粒体的功能和能量代谢,导致了大脑发育异常和小头畸形等症状。THG1L基因的突变还与肾脏疾病相关[6][7]。在这些患者中,THG1L基因的突变导致线粒体tRNA的修饰异常,进而影响了线粒体的功能和能量代谢,导致了肾脏纤维化和肾功能不全等症状。

THG1L基因的表达在发育过程中具有时空特异性。在非洲爪蟾Xenopus laevis的发育过程中,THG1L基因的表达在早期胚胎发育阶段具有母系遗传性,并在早期阶段在神经外胚层和边缘区中胚层中定位[4]。在蝌蚪阶段,THG1L基因的表达主要定位于神经嵴和其衍生物、体节、发育中的肾脏和中枢神经系统,这些区域在器官发生过程中具有高能量代谢。THG1L基因的表达模式表明其在胚胎发育的早期阶段发挥作用,并在器官形成过程中对能量代谢有重要影响。

综上所述,THG1L基因在多种神经发育障碍和肾脏疾病中发挥重要作用。THG1L基因的突变会导致线粒体tRNA的修饰异常,进而影响线粒体的功能和能量代谢,引发一系列疾病。THG1L基因的表达在发育过程中具有时空特异性,其在早期胚胎发育阶段和器官形成过程中发挥作用。进一步研究THG1L基因的功能和调控机制,有助于深入理解线粒体功能障碍相关的疾病发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shaheen, Ranad, Maddirevula, Sateesh, Ewida, Nour, Walsh, Christopher, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Genomic and phenotypic delineation of congenital microcephaly. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 545-552. doi:10.1038/s41436-018-0140-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30214071/
2. Edvardson, Simon, Elbaz-Alon, Yael, Jalas, Chaim, Jackman, Jane E, Elpeleg, Orly. 2016. A mutation in the THG1L gene in a family with cerebellar ataxia and developmental delay. In Neurogenetics, 17, 219-225. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27307223/
3. Walker, Melissa A, Lerman-Sagie, Tally, Swoboda, Kathryn, Lev, Dorit, Blumkin, Lubov. 2019. Refining the phenotype of the THG1L (p.Val55Ala mutation)-related mitochondrial autosomal recessive congenital cerebellar ataxia. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 1575-1579. doi:10.1002/ajmg.a.61196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31168944/
4. Martini, Davide, De Cesari, Chiara, Digregorio, Matteo, Giannaccini, Martina, Andreazzoli, Massimiliano. 2024. Expression analysis of thg1l during Xenopus laevis development. In The International journal of developmental biology, 68, 85-91. doi:10.1387/ijdb.240033ma. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39016375/
5. Rabin, Rachel, Hirsch, Yoel, Johansson, Martin M, Ekstein, Ahron, Pappas, John. 2021. Severe epileptic encephalopathy associated with compound heterozygosity of THG1L variants in the Ashkenazi Jewish population. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1589-1597. doi:10.1002/ajmg.a.62147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33682303/
6. Murphy, Madeline, Hickey, Fionnuala, Godson, Catherine. . IHG-1 amplifies TGF-β1 signalling and mitochondrial biogenesis and is increased in diabetic kidney disease. In Current opinion in nephrology and hypertension, 22, 77-84. doi:10.1097/MNH.0b013e32835b54b0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23165112/
7. Docherty, Neil G, Murphy, Madeline, Martin, Finian, Brennan, Eoin P, Godson, Catherine. 2014. Targeting cellular drivers and counter-regulators of hyperglycaemia- and transforming growth factor-β1-associated profibrotic responses in diabetic kidney disease. In Experimental physiology, 99, 1154-62. doi:10.1113/expphysiol.2014.078774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25085843/