Chrna6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chrna6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16521

品系全称

C57BL/6JCya-Chrna6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-11440-Chrna6-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chrna6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16521) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cholinergic receptor, nicotinic, alpha polypeptide 6
基因别称
Acra6,Nica6
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021369 | Ensembl: ENSMUST00000033882
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106213Homzygous mutant animals have decreased numbers of high affinity binding sites for [3H]nicotine, [3H]epibaditine, and [3H]cytisine in the terminal region of the retinal ganglion.
CHRNA6,也称为烟碱型乙酰胆碱受体α6亚基基因,是烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)基因家族中的一个成员。nAChRs是一种配体门控的离子通道,由五个跨膜亚基组成,它们在神经系统中发挥着重要的生理功能,如神经递质传递、神经元兴奋性和神经信号传导。CHRNA6编码的α6亚基是nAChR的重要组成部分,主要在脑部表达,尤其是在纹状体、伏隔核和杏仁核等与情绪、动机和行为控制相关的脑区[1]。CHRNA6的变异与多种疾病和生理功能相关,包括尼古丁依赖、精神疾病、神经退行性疾病和癌症等。

CHRNA6在尼古丁依赖中起着关键作用。研究表明,CHRNB3-CHRNA6基因簇位于染色体8上,与尼古丁依赖相关[1]。在人类青少年中,CHRNA6基因的3'-非翻译区(3'-UTR)中存在的单核苷酸多态性(SNP)rs2304297与吸烟增加相关[2]。此外,CHRNB3-CHRNA6基因簇中的多个SNP与尼古丁依赖综合症量表(NDSS)中的驱动力因素显著相关,尤其是在韩国人群中[5]。这些研究结果表明,CHRNA6基因的变异可能影响个体对尼古丁的敏感性和成瘾风险。

CHRNA6在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。例如,在青光眼中,CHRNA6的表达随着视网膜神经节细胞(RGC)的死亡而逐渐降低,这表明CHRNA6可以作为RGC的可靠标记物,用于追踪青光眼中RGC的进行性丧失[6]。此外,CHRNA6在抑郁症中也可能发挥作用。研究表明,抑制CHRNA6离子通道可以改善大鼠的抑郁样行为,这表明CHRNA6可能参与抑郁症的病理生理过程[7]。

CHRNA6在癌症中也具有潜在的重要性。例如,在肺鳞状细胞癌(LUSC)中,CHRNA6的表达与免疫浸润细胞的比例显著相关,高表达水平的CHRNA6与疾病的不良预后相关[3]。此外,CHRNA6的表达与免疫微环境和免疫治疗反应相关,表明CHRNA6可能作为LUSC治疗的潜在药物靶点[3]。在小型肺癌(SCLC)中,CHRNA6的表达与免疫激活通路相关,并与免疫细胞浸润和免疫治疗反应相关,提示CHRNA6可能作为预测SCLC患者免疫治疗反应的指标[4]。

综上所述,CHRNA6是一个重要的基因,参与多种生理和病理过程。CHRNA6的变异与尼古丁依赖、精神疾病、神经退行性疾病和癌症等疾病相关。研究CHRNA6的功能和变异对于理解相关疾病的发病机制、预测疾病风险和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Wen, L, Yang, Z, Cui, W, Li, M D. 2016. Crucial roles of the CHRNB3-CHRNA6 gene cluster on chromosome 8 in nicotine dependence: update and subjects for future research. In Translational psychiatry, 6, e843. doi:10.1038/tp.2016.103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27327258/
2. Cardenas, Anjelica, Bai, Yu, Hajy Heydary, Yasamin, Leslie, Frances M, Lotfipour, Shahrdad. 2022. Sex- and Genotype-Dependent Nicotine-Induced Behaviors in Adolescent Rats with a Human Polymorphism (rs2304297) in the 3'-UTR of the CHRNA6 Gene. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23063145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328565/
3. Zhang, Fengyu, Zhang, Meidi, Yuan, Xin, Tao, Yulian, Wang, Ju. . Involvement of CHRNA6 in the Immune Response in Lung Squamous Cell Carcinoma and its Potential as a Drug Target for the Disease. In Current pharmaceutical design, 29, 2091-2100. doi:10.2174/1381612829666230901143203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37680128/
4. Zhao, Qingqing, Wang, Cong, Huang, Wucui, Lang, Yang, Zhu, Xiaoli. 2024. Potential immunologic and prognostic roles of CHRNA6 in SCLC and pan-cancer. In Heliyon, 10, e38572. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e38572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39398083/
5. Won, Wang-Youn, Park, ByungLae, Choi, Sam-Wook, Shin, Hyoung Doo, Kim, Dai-Jin. 2014. Genetic Association of CHRNB3 and CHRNA6 Gene Polymorphisms with Nicotine Dependence Syndrome Scale in Korean Population. In Psychiatry investigation, 11, 307-12. doi:10.4306/pi.2014.11.3.307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25110504/
6. Munguba, Gustavo C, Geisert, Eldon E, Williams, Robert W, Bhattacharya, Sanjoy K, Lee, Richard K. 2012. Effects of glaucoma on Chrna6 expression in the retina. In Current eye research, 38, 150-7. doi:10.3109/02713683.2012.724512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002780/
7. Kavuran Buran, İlay, Onalan Etem, Ebru, Tektemur, Ahmet. 2022. Inhibition of TRPC1, TRPM4 and CHRNA6 ion channels ameliorates depression-like behavior in rats. In Behavioural brain research, 423, 113765. doi:10.1016/j.bbr.2022.113765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35063497/