Mbd3l2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mbd3l2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16517

品系全称

C57BL/6JCya-Mbd3l2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-234988-Mbd3l2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mbd3l2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16517) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methyl-CpG binding domain protein 3-like 2
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144934 | Ensembl: ENSMUST00000213777
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2158460Homozygous null mice are viable and fertile.
Mbd3l2(methyl-CpG-binding domain protein 3-like 2)是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质,与MBD2和MBD3具有同源性,但缺乏甲基-CpG结合域。Mbd3l2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

MBD3L2可以与Tet2蛋白相互作用,增强Tet2蛋白将5-甲基胞嘧啶(5mC)转化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)的酶活性[1]。Tet蛋白是一类在胞嘧啶甲基化和去甲基化动态调节中发挥关键作用的蛋白质,其活性异常与多种人类恶性肿瘤的发生发展密切相关。MBD3L2的发现为理解Tet2活性的调控机制提供了新的线索,并为研究Tet2在癌症发生发展中的作用提供了新的思路。

MBD3L2的表达模式与MBD3L1存在差异。MBD3L1主要在睾丸中表达,而MBD3L2则在多种组织和细胞中表达[4]。MBD3L1和MBD3L2的基因敲除小鼠表现出正常的发育和生育能力,提示这两种蛋白质可能不是小鼠早期发育和生育所必需的[3]。此外,MBD3L2还可以与NuRD复合物中的其他组分相互作用,如HDAC1、HDAC2、MTA1、p66、RbAp46和RbAp48[2]。NuRD复合物是一种重要的染色质重塑复合物,参与基因表达的调控。MBD3L2可以与NuRD复合物中的MBD3相互作用,共同调控基因的表达[2]。

MBD3L2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在面肩肱型肌营养不良症(FSHD)患者的胎儿肌肉中,MBD3L2的表达水平升高[5]。FSHD是一种常见的成人肌肉营养不良症,其发病机制尚不完全清楚。MBD3L2的表达升高可能与FSHD的发病机制有关,但其具体作用机制仍需进一步研究。

此外,MBD3L2的表达模式与早期胚胎发育过程中的基因表达模式有关。在人类胚胎早期发育过程中,MBD3L2的表达水平在囊胚的滋养层细胞中升高,而在单细胞胚胎中则较低[7]。这表明MBD3L2可能在胚胎发育过程中发挥重要作用,但其具体作用机制仍需进一步研究。

最近的研究发现,MBD3L2的表达水平在可切除胰腺癌患者的唾液中升高[6]。这提示MBD3L2可能作为胰腺癌的早期诊断标志物。MBD3L2的表达水平与其他三种mRNA标志物(KRAS、ACRV1和DPM1)结合使用,可以区分胰腺癌患者和非癌症患者,具有较高的灵敏度和特异性。这为胰腺癌的早期诊断提供了新的思路。

综上所述,MBD3L2是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。MBD3L2可以与Tet2蛋白相互作用,增强Tet2蛋白的酶活性,参与胞嘧啶甲基化和去甲基化的动态调节。MBD3L2还可以与NuRD复合物中的其他组分相互作用,共同调控基因的表达。MBD3L2在多种疾病中发挥重要作用,包括FSHD和胰腺癌。此外,MBD3L2的表达模式与早期胚胎发育过程中的基因表达模式有关。MBD3L2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peng, Lina, Li, Yan, Xi, Yanping, Wu, Feizhen, Yu, Wenqiang. 2016. MBD3L2 promotes Tet2 enzymatic activity for mediating 5-methylcytosine oxidation. In Journal of cell science, 129, 1059-71. doi:10.1242/jcs.179044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26769901/
2. Jin, Seung-Gi, Jiang, Chun-Ling, Rauch, Tibor, Li, Hongwei, Pfeifer, Gerd P. 2005. MBD3L2 interacts with MBD3 and components of the NuRD complex and can oppose MBD2-MeCP1-mediated methylation silencing. In The Journal of biological chemistry, 280, 12700-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15701600/
3. Jin, Seung-Gi, Tsark, Walter, Szabó, Piroska E, Pfeifer, Gerd P. . Haploid male germ cell- and oocyte-specific Mbd3l1 and Mbd3l2 genes are dispensable for early development, fertility, and zygotic DNA demethylation in the mouse. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 237, 3435-43. doi:10.1002/dvdy.21767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18942147/
4. Jiang, Chun Ling, Jin, Seung Gi, Lee, Dong Hyun, Cooney, Austin J, Pfeifer, Gerd P. . MBD3L1 and MBD3L2, two new proteins homologous to the methyl-CpG-binding proteins MBD2 and MBD3: characterization of MBD3L1 as a testis-specific transcriptional repressor. In Genomics, 80, 621-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12504854/
5. Ferreboeuf, Maxime, Mariot, Virginie, Bessières, Bettina, Butler-Browne, Gillian, Dumonceaux, Julie. 2013. DUX4 and DUX4 downstream target genes are expressed in fetal FSHD muscles. In Human molecular genetics, 23, 171-81. doi:10.1093/hmg/ddt409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23966205/
6. Zhang, Lei, Farrell, James J, Zhou, Hui, Chia, David, Wong, David T. 2009. Salivary transcriptomic biomarkers for detection of resectable pancreatic cancer. In Gastroenterology, 138, 949-57.e1-7. doi:10.1053/j.gastro.2009.11.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19931263/
7. Assou, Said, Boumela, Imène, Haouzi, Delphine, Kadoch, Issac-Jacques, Hamamah, Samir. 2012. Transcriptome analysis during human trophectoderm specification suggests new roles of metabolic and epigenetic genes. In PloS one, 7, e39306. doi:10.1371/journal.pone.0039306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22761758/