Trp53bp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trp53bp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16515

品系全称

C57BL/6JCya-Trp53bp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-27223-Trp53bp1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trp53bp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16515) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformation related protein 53 binding protein 1
基因别称
53BP1,Tp53bp1,m53BP1,p53BP1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013735 | Ensembl: ENSMUST00000110648
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~13.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351320Homozygous mutations in this gene result in growth retardation, immunodeficiency, thymic hypoplasia, and increased incidence of thymic lymphomas.
Trp53bp1基因编码的蛋白质53BP1是DNA损伤修复过程中重要的调节因子,参与非同源末端连接(NHEJ)途径和同源重组(HR)途径。53BP1在DNA损伤位点形成核小体,并通过与DNA修复因子如BRCA1和RAD51相互作用,影响DNA损伤修复的效率和准确性。此外,53BP1还参与细胞周期调控和基因组稳定性维持。

在乳腺癌细胞中,53BP1表达下调与肿瘤的发生和进展相关。53BP1缺失导致DNA损伤修复缺陷和基因组不稳定,增加肿瘤的发生风险。研究发现,53BP1缺失可以增强PARP抑制剂对BRCA1缺失细胞的毒性,提示53BP1可能是PARP抑制剂治疗的潜在靶点[1]。此外,53BP1在系统性红斑狼疮(SLE)的发生发展中发挥重要作用。在易患SLE的小鼠模型中,B-1细胞中Trp53bp1表达下调,提示Trp53bp1可能在SLE的预后和治疗中发挥作用[2]。

53BP1在DNA损伤修复过程中的作用还与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。研究发现,BCAS2和hnRNPH1通过选择性剪接(AS)调节53BP1的表达,影响DNA双链断裂(DSB)修复和同源重组。BCAS2、hnRNPH1和SRSF3的相互作用共同调节53BP1的表达,维持DNA损伤修复和同源重组的正常进行[3]。

在急性髓系白血病(AML)的发生发展中,Csnk1a1基因缺失和p53基因突变可能协同作用,促进AML的发生。Csnk1a1缺失和p53基因突变导致Myc上调和p53通路下调,增加AML的发生风险。研究发现,Csnk1a1缺失和p53基因突变对AML细胞具有协同抑制作用,提示Csnk1a1和p53可能是AML治疗的潜在靶点[4]。

53BP1在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。研究发现,53BP1缺失可以恢复表达RING缺失型BRCA1小鼠的基因组稳定性,提示53BP1在BRCA1介导的基因组稳定性维持中发挥重要作用[5]。此外,53BP1-USP28-TP53通路在微脑症的发生发展中发挥重要作用。研究发现,中心体缺陷导致微脑症的发生,而53BP1-USP28-TP53通路在中心体缺陷引起的微脑症中发挥重要作用[6]。

53BP1在DNA损伤修复、基因组稳定性维持和细胞周期调控等方面发挥重要作用。53BP1缺失与多种疾病的发生和发展相关,如乳腺癌、系统性红斑狼疮、急性髓系白血病和微脑症等。此外,53BP1与其他蛋白质的相互作用共同调节DNA损伤修复和同源重组。深入研究53BP1的功能和机制,有助于我们更好地理解DNA损伤修复和基因组稳定性维持的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Paes Dias, Mariana, Tripathi, Vivek, van der Heijden, Ingrid, Ray Chaudhuri, Arnab, Jonkers, Jos. 2021. Loss of nuclear DNA ligase III reverts PARP inhibitor resistance in BRCA1/53BP1 double-deficient cells by exposing ssDNA gaps. In Molecular cell, 81, 4692-4708.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34555355/
2. Novaes E Brito, Ronni Rômulo, Xander, Patricia, Pérez, Elizabeth C, Lopes, José Daniel, Mariano, Mario. 2014. Gene expression in B-1 cells from lupus-prone mice. In Immunological investigations, 43, 675-92. doi:10.3109/08820139.2014.915413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24950194/
3. Sun, Longjie, Ye, Rong, Cao, Changchang, Chen, Juan, Liu, Jiali. 2024. BCAS2 and hnRNPH1 orchestrate alternative splicing for DNA double-strand break repair and synapsis in meiotic prophase I. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 449. doi:10.1007/s00018-024-05479-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39520542/
4. Fuchs, Stijn N R, Stalmann, Ursula S A, Snoeren, Inge A M, Gleitz, Hélène F E, Schneider, Rebekka K. . Collaborative effect of Csnk1a1 haploinsufficiency and mutant p53 in Myc induction can promote leukemic transformation. In Blood advances, 8, 766-779. doi:10.1182/bloodadvances.2022008926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38147624/
5. Li, Minxing, Cole, Francesca, Patel, Dharm S, Serrano, Lourdes, Bunting, Samuel F. 2016. 53BP1 ablation rescues genomic instability in mice expressing 'RING-less' BRCA1. In EMBO reports, 17, 1532-1541. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27670884/
6. Phan, Thao P, Maryniak, Aubrey L, Boatwright, Christina A, Stracker, Travis H, Holland, Andrew J. 2020. Centrosome defects cause microcephaly by activating the 53BP1-USP28-TP53 mitotic surveillance pathway. In The EMBO journal, 40, e106118. doi:10.15252/embj.2020106118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33226141/