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Ttll6-KO 基因敲除小鼠

Ttll6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ttll6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16509

品系全称

C57BL/6JCya-Ttll6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-237930-Ttll6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ttll6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin tyrosine ligase-like family, member 6
基因别称
4932418K24Rik，D11Moh43e，D11Moh44e，t8130b59
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_172799 | Ensembl: ENSMUST00000167258
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
TTLL6，也称为Tubulin-Tyrosine-Ligase-Like 6，是一种在真核细胞中发现的蛋白质，属于TTLL家族，该家族的成员在调节微管功能中发挥关键作用。TTLL6主要负责微管的酪氨酸化和谷氨酰化，这两种翻译后修饰在调节微管的稳定性和功能方面至关重要。微管是细胞骨架的重要组成部分，参与细胞分裂、细胞运输、细胞形态维持等多种生物学过程。

在阿尔茨海默病（AD）的研究中，Tau蛋白的异常磷酸化、错位和聚集是重要的病理特征。研究表明，Tau蛋白的错位可以导致TTLL6的错位进入树突，进而导致微管的谷氨酰化和Spastin介导的微管切割，最终导致线粒体运输障碍、突触功能障碍和成熟树突的丧失[1]。这些发现揭示了Tau和Spastin在AD发病机制中的病理作用。

在癌症研究中，XBP1变体1（Xv1）是一种在多种癌症类型中高度富集的蛋白质，其表达与患者不良预后相关。研究发现，Xv1通过上调TTLL6的表达促进癌细胞的分裂。Xv1的活性形式Xv1s能够结合到TTLL6启动子区域，进而促进TTLL6的表达。TTLL6的敲低导致癌细胞死亡，而正常细胞则不受影响，这表明TTLL6是Xv1调控癌细胞生存的关键下游效应因子。此外，TTLL6定位于癌细胞的纺锤体中，其敲低导致纺锤体谷氨酰化和两极纺锤体的减少，以及有丝分裂阻滞和细胞死亡[2]。

在细胞器功能研究中，研究发现，TTLL6在调节纤毛运动中发挥重要作用。在纤毛的轴丝中，TTLL6主要负责在B微管上进行谷氨酰化修饰，这种修饰可以调节内动力臂的活性，进而影响纤毛的运动。在纤毛中，TTLL6的敲低导致严重的运动缺陷，包括异常波形和减少的摆动频率。此外，TTLL6的敲低还导致内动力臂产生的净力增加，进而导致微管滑动速度的增加[3]。

在血液系统中，研究发现，CCP6是一种细胞质羧肽酶，在调节巨核细胞（MK）的成熟中发挥重要作用。CCP6的缺乏导致脾脏增大和血小板计数增加，伴有MK发育不全和血小板功能障碍。研究发现，CCP6和TTLL家族成员TTLL4和TTLL6在MK中高度表达。CCP6缺乏导致Mad2的过度谷氨酰化，进而促进Aurora B的激活，导致MK成熟抑制。这表明Mad2的谷氨酰化在调节巨核细胞成熟中发挥重要作用[4]。

在发育生物学中，研究发现，TTLL3和TTLL6在维持斑马鱼纤毛结构和运动中发挥重要作用。TTLL3和TTLL6的敲低导致纤毛微管谷氨酰化和甘氨酰化的减少，进而导致纤毛结构和运动的缺陷。这表明纤毛微管的谷氨酰化和甘氨酰化在维持纤毛结构和运动中具有重叠的功能[5]。

在肿瘤研究中，研究发现，m6A RNA修饰在调节肿瘤发生和发展中发挥重要作用。研究发现，TTLL6的甲基化与胰腺癌患者的预后和免疫微环境相关。基于m6A调控基因的甲基化数据，构建了一个包含PCSK6、HSP90AA1、TPM3和TTLL6的甲基化签名，该签名可以准确预测胰腺癌患者的预后[6]。

在遗传学研究中，研究发现，TTLL6基因与小鼠的骨密度相关。通过对两组独立小鼠队列的遗传分析，发现TTLL6基因与骨密度相关，并且TTLL6基因的突变可以导致骨密度降低[7]。

在纤毛生物学中，研究发现，斑马鱼fleer基因编码一个调节纤毛微管谷氨酰化的关键因子。Fleer突变体表现出肾囊肿、左右不对称随机化、脑积水、视杆外段缺陷等表型，表明在纤毛发生过程中存在广泛的缺陷。研究发现，fleer突变体的纤毛微管谷氨酰化减少，表明fleer基因编码一个调节纤毛微管谷氨酰化的新因子。此外，研究发现，敲低斑马鱼Ttll6基因可以消除纤毛微管谷氨酰化和纤毛形成，这与fleer突变体的表型相似[8]。

在糖尿病研究中，研究发现，TTLL6基因的表达与2型糖尿病（T2D）相关。通过激光捕获显微切割技术，从人类胰岛中分离出胰岛细胞，发现TTLL6基因的表达与T2D相关。这表明TTLL6基因可能参与调节胰岛细胞的功能，进而影响T2D的发生和发展[9]。

综上所述，TTLL6是一种在真核细胞中发现的蛋白质，参与调节微管的翻译后修饰，影响微管的稳定性和功能。TTLL6在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经退行性疾病、癌症、纤毛运动、血液系统和发育生物学等。此外，TTLL6的异常表达与多种疾病的发病机制相关，包括阿尔茨海默病、胰腺癌和2型糖尿病等。因此，TTLL6的研究有助于深入理解微管生物学和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Zempel, Hans, Mandelkow, Eva-Maria. 2015. Tau missorting and spastin-induced microtubule disruption in neurodegeneration: Alzheimer Disease and Hereditary Spastic Paraplegia. In Molecular neurodegeneration, 10, 68. doi:10.1186/s13024-015-0064-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26691836/
2. Zhong, Yongwang, Yan, Wenjing, Ruan, Jingjing, Henderson, Mark J, Fang, Shengyun. . XBP1 variant 1 promotes mitosis of cancer cells involving upregulation of the polyglutamylase TTLL6. In Human molecular genetics, 31, 2639-2654. doi:10.1093/hmg/ddac010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35333353/
3. Suryavanshi, Swati, Eddé, Bernard, Fox, Laura A, Wloga, Dorota, Gaertig, Jacek. . Tubulin glutamylation regulates ciliary motility by altering inner dynein arm activity. In Current biology : CB, 20, 435-40. doi:10.1016/j.cub.2009.12.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20189389/
4. Ye, Buqing, Li, Chong, Yang, Zhao, Tian, Yong, Fan, Zusen. 2014. Cytosolic carboxypeptidase CCP6 is required for megakaryopoiesis by modulating Mad2 polyglutamylation. In The Journal of experimental medicine, 211, 2439-54. doi:10.1084/jem.20141123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332286/
5. Pathak, Narendra, Austin, Christina A, Drummond, Iain A. 2011. Tubulin tyrosine ligase-like genes ttll3 and ttll6 maintain zebrafish cilia structure and motility. In The Journal of biological chemistry, 286, 11685-95. doi:10.1074/jbc.M110.209817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262966/
6. Zou, Tianle, Shi, Dan, Wang, Weiwei, Tian, Yu, Gong, Peng. 2023. Identification of a New m6A Regulator-Related Methylation Signature for Predicting the Prognosis and Immune Microenvironment of Patients with Pancreatic Cancer. In Mediators of inflammation, 2023, 5565054. doi:10.1155/2023/5565054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37181810/
7. Mäki-Nevala, Satu, Sarhadi, Virinder Kaur, Knuuttila, Aija, Wolff, Henrik, Knuutila, Sakari. . Driver Gene and Novel Mutations in Asbestos-Exposed Lung Adenocarcinoma and Malignant Mesothelioma Detected by Exome Sequencing. In Lung, 194, 125-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26463840/
8. Zou, Jennifer, Gopalakrishnan, Shyam, Parker, Clarissa C, Palmer, Abraham A, Flint, Jonathan. . Analysis of independent cohorts of outbred CFW mice reveals novel loci for behavioral and physiological traits and identifies factors determining reproducibility. In G3 (Bethesda, Md.), 12, . doi:10.1093/g3journal/jkab394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34791208/
9. Pathak, Narendra, Obara, Tomoko, Mangos, Steve, Liu, Yan, Drummond, Iain A. 2007. The zebrafish fleer gene encodes an essential regulator of cilia tubulin polyglutamylation. In Molecular biology of the cell, 18, 4353-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17761526/

资料下载

S-KO-16509_6J_237930_Ttll6_Exon 5_strategy.pdf
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