Angptl4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Angptl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16506

品系全称

C57BL/6JCya-Angptl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-57875-Angptl4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Angptl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
angiopoietin-like 4
基因别称
Arp4,Bk89,Fiaf,Hfarp,Ng27,Pgar,Pgarg,Pp1158
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020581 | Ensembl: ENSMUST00000002360
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888999Mice homozygous for disruptions in this gene display decreased levels of triglycerides and cholesterol and a lower increase in body fat after exposure to gut microbiota.
ANGPTL4,即血管生成素样蛋白4,是一种重要的分泌蛋白,参与调节脂蛋白脂酶(LPL)的活性,进而影响甘油三酯(TAG)的代谢和分布。LPL负责将富含TAG的脂蛋白,如极低密度脂蛋白(VLDL)和乳糜微粒,中的脂肪酸(FAs)水解并分配到周围组织。ANGPTL4在不同情况下可抑制LPL活性,从而影响脂质代谢和分布。已有研究表明,ANGPTL4与动脉粥样硬化、2型糖尿病(T2D)等代谢性疾病的风险增加有关[1]。ANGPTL4在肝脏、脂肪组织、心脏等多种组织中发挥作用,其功能可能通过自分泌和旁分泌调节机制来实现[1]。

在肝脏中,ANGPTL4的缺乏可以促进富含TAG的脂蛋白残基在肝脏中的分解代谢,从而显著降低循环中的TAG和胆固醇水平。这种ANGPTL4的缺乏可以保护小鼠免受饮食诱导的肥胖、葡萄糖不耐受、肝脂肪变性和动脉粥样硬化[2]。ANGPTL4的缺乏还促进脂肪酸摄取,导致脂肪酸氧化增加、活性氧(ROS)产生增加和AMPK激活,这些变化与肝脏脂肪代谢的改善相关[2]。此外,靶向肝脏中ANGPTL4基因表达的药物治疗方法可以保护小鼠免受饮食诱导的肥胖、血脂异常、葡萄糖不耐受和肝脏损伤[2]。

ANGPTL4在糖尿病伤口愈合中也发挥着重要作用。糖尿病患者的伤口愈合过程常常被延迟,ANGPTL4在角质细胞迁移过程中发挥新型作用,有助于伤口再上皮化,从而改善糖尿病患者的伤口愈合[3]。

在斑马鱼中,社会隔离会导致年轻成鱼和老龄鱼出现焦虑症状,并伴随ANGPTL4基因表达的升高。这些变化在鱼重新引入社交环境后恢复正常,表明ANGPTL4可能参与社会隔离引起的适应性稳态反应[4]。这表明,ANGPTL4可能在压力反应和神经系统中发挥重要作用。

在肥胖患者中,ANGPTL4基因的E40K变异可以保护患者免受肥胖相关血脂异常的影响。携带E40K变异的肥胖患者表现出较低的甘油三酯水平和较高的高密度脂蛋白胆固醇水平,这可能与代谢健康肥胖(MHO)表型相关[5]。

ANGPTL4在糖尿病心肌病(DbCM)中发挥着关键调节作用。DbCM是由糖尿病引起的左心室舒张和收缩功能障碍。ANGPTL4在糖尿病小鼠心脏中的表达显著上调,并通过FAK/SIRT3/ROS信号通路促进心肌细胞凋亡,导致心脏功能障碍[6]。

ANGPTL4基因的SNP rs1044250与代谢综合征(Mets)的发生风险增加有关。该SNP与腰围增加、血压升高和Mets的风险增加相关。此外,携带rs1044250 CC基因型的患者如果体重增加,其Mets的成分数量也会增加[7]。

ANGPTL4在卵巢癌(OC)进展中起着重要作用。ANGPTL4的表达与OC患者的生存率显著负相关。ANGPTL4的沉默可以抑制OC细胞的增殖和迁移,并降低移植瘤的生长速度。ANGPTL4通过激活ERK1/2信号通路促进OC的进展[8]。

ANGPTL4在糖尿病性肾脏疾病中起着重要作用。ANGPTL4的缺乏可以保护糖尿病小鼠的肾脏免受蛋白尿和纤维化的影响。ANGPTL4通过影响整合素β1的关联,影响糖尿病肾脏中的炎症和纤维化过程[9]。

ANGPTL4在肝细胞癌(HCC)的发生发展中起着重要作用。HCC组织中ANGPTL4的表达显著高于癌旁组织。ANGPTL4的敲低可以抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并增加细胞凋亡水平[10]。

综上所述,ANGPTL4在多种代谢性疾病和癌症中发挥着重要作用。ANGPTL4通过调节脂质代谢、影响炎症反应、促进细胞增殖和迁移等机制,参与疾病的发生和发展。深入研究ANGPTL4的生物学功能和调控机制,有助于开发针对ANGPTL4的靶向治疗策略,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aryal, Binod, Price, Nathan L, Suarez, Yajaira, Fernández-Hernando, Carlos. 2019. ANGPTL4 in Metabolic and Cardiovascular Disease. In Trends in molecular medicine, 25, 723-734. doi:10.1016/j.molmed.2019.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31235370/
2. Singh, Abhishek K, Chaube, Balkrishna, Zhang, Xinbo, Suárez, Yajaira, Fernandez-Hernando, Carlos. 2021. Hepatocyte-specific suppression of ANGPTL4 improves obesity-associated diabetes and mitigates atherosclerosis in mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI140989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34255741/
3. Arya, Awadhesh K, Tripathi, Kamlakar, Das, Parimal. . Promising role of ANGPTL4 gene in diabetic wound healing. In The international journal of lower extremity wounds, 13, 58-63. doi:10.1177/1534734614520704. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24659626/
4. Alnassar, Nancy, Hillman, Courtney, Fontana, Barbara Dotto, Norton, William H J, Parker, Matthew O. 2023. angptl4 gene expression as a marker of adaptive homeostatic response to social isolation across the lifespan in zebrafish. In Neurobiology of aging, 131, 209-221. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37690345/
5. Bailetti, D, Bertoccini, L, Mancina, R M, Romeo, S, Baroni, M G. 2018. ANGPTL4 gene E40K variation protects against obesity-associated dyslipidemia in participants with obesity. In Obesity science & practice, 5, 83-90. doi:10.1002/osp4.311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820332/
6. Dai, Lei, Xie, Yang, Zhang, Wenjun, Zeng, Hesong, Wang, Hongjie. 2021. Weighted Gene Co-Expression Network Analysis Identifies ANGPTL4 as a Key Regulator in Diabetic Cardiomyopathy via FAK/SIRT3/ROS Pathway in Cardiomyocyte. In Frontiers in endocrinology, 12, 705154. doi:10.3389/fendo.2021.705154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34616362/
7. Tong, Zhoujie, Peng, Jie, Lan, Hongtao, Zhong, Ming, Wang, Zhihao. 2021. Cross-talk between ANGPTL4 gene SNP Rs1044250 and weight management is a risk factor of metabolic syndrome. In Journal of translational medicine, 19, 72. doi:10.1186/s12967-021-02739-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33593372/
8. Xu, Jiaqi, Wu, Fei, Zhu, Yue, Xi, Xiaoxue, Hou, Shunyu. 2024. ANGPTL4 regulates ovarian cancer progression by activating the ERK1/2 pathway. In Cancer cell international, 24, 54. doi:10.1186/s12935-024-03246-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38311733/
9. Srivastava, Swayam Prakash, Zhou, Han, Shenoi, Rachel, Shulman, Gerald I, Goodwin, Julie E. 2024. Renal Angptl4 is a key fibrogenic molecule in progressive diabetic kidney disease. In Science advances, 10, eadn6068. doi:10.1126/sciadv.adn6068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39630889/
10. Bai, Yun, Cui, Guanghua, Sun, Xiaoke, Guo, Jialu, Yang, Yu. . Effect of Deletion of ANGPTL4 Gene on Viability, Migration and Invasion Ability and Apoptosis of Hepatocellular Carcinoma Cells. In Discovery medicine, 36, 173-181. doi:10.24976/Discov.Med.202436180.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38273757/