Ythdf2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ythdf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16505

品系全称

C57BL/6JCya-Ythdf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-213541-Ythdf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ythdf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
YTH N6-methyladenosine RNA binding protein 2
基因别称
9430020E02Rik,HGRG8,NY-REN-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145393 | Ensembl: ENSMUST00000152796
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444233Mice homozgyous for a knock-out allele exhibit female, but not male, infertility and preweaning lethality that is background sensitive. Homozygous KO male mice are hypo-fertile.
YTHDF2(YTH domain family 2)是一种RNA结合蛋白,属于YTH结构域家族。YTH结构域家族是一类具有RNA结合功能的蛋白质,能够识别并结合RNA上的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,从而调控RNA的稳定性、定位和翻译效率。m6A是一种常见的RNA表观遗传修饰,在哺乳动物中广泛存在,并参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。YTHDF2作为m6A的结合蛋白,在m6A介导的RNA代谢过程中发挥着重要作用。

YTHDF2在肿瘤发生发展中扮演着重要的角色。例如,在眼黑色素瘤中,组蛋白乳酸化水平的升高与YTHDF2的表达增加相关,并且YTHDF2能够识别并结合m6A修饰的PER1和TP53 mRNA,促进其降解,从而加速眼黑色素瘤的发生发展[1]。在乳腺癌中,YTHDF2的抑制能够触发细胞凋亡,抑制MYC驱动的乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长[3]。此外,YTHDF2在膀胱癌、肝细胞癌、胆管癌和脑胶质瘤等多种肿瘤中均发挥促癌作用,其机制涉及m6A修饰的RNA降解、免疫逃逸和干细胞特性等[5,6,7,8]。

YTHDF2的功能还受到其他因素的影响。例如,在放射治疗中,电离辐射能够诱导免疫抑制性骨髓来源的抑制细胞(MDSC)的扩张和YTHDF2的表达,而YTHDF2的抑制能够增强抗肿瘤免疫和克服肿瘤对放疗的抵抗性[2]。此外,YTHDF2的表达还受到组蛋白乳酸化、EGFR/SRC/ERK信号通路和长链非编码RNA等因素的调控[1,4,6]。

综上所述,YTHDF2作为一种m6A结合蛋白,在肿瘤发生发展中发挥着重要的促癌作用。YTHDF2的抑制可能成为治疗多种肿瘤的新策略。同时,YTHDF2的功能还受到多种因素的影响,这些因素可能成为肿瘤治疗的新靶点。

参考文献:
1. Yu, Jie, Chai, Peiwei, Xie, Minyue, Fan, Xianqun, Jia, Renbing. 2021. Histone lactylation drives oncogenesis by facilitating m6A reader protein YTHDF2 expression in ocular melanoma. In Genome biology, 22, 85. doi:10.1186/s13059-021-02308-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33726814/
2. Wang, Liangliang, Dou, Xiaoyang, Chen, Shijie, He, Chuan, Weichselbaum, Ralph R. 2023. YTHDF2 inhibition potentiates radiotherapy antitumor efficacy. In Cancer cell, 41, 1294-1308.e8. doi:10.1016/j.ccell.2023.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37236197/
3. Einstein, Jaclyn M, Perelis, Mark, Chaim, Isaac A, Westbrook, Thomas F, Yeo, Gene W. 2021. Inhibition of YTHDF2 triggers proteotoxic cell death in MYC-driven breast cancer. In Molecular cell, 81, 3048-3064.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34216543/
4. Fang, Runping, Chen, Xin, Zhang, Sicong, He, Chuan, Huang, Suyun. 2021. EGFR/SRC/ERK-stabilized YTHDF2 promotes cholesterol dysregulation and invasive growth of glioblastoma. In Nature communications, 12, 177. doi:10.1038/s41467-020-20379-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33420027/
5. Zhang, Lei, Li, Yuqing, Zhou, Lingli, Cui, Jun, Wu, Song. . The m6A Reader YTHDF2 Promotes Bladder Cancer Progression by Suppressing RIG-I-Mediated Immune Response. In Cancer research, 83, 1834-1850. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2485. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939388/
6. Zhang, Chuanzhao, Huang, Shanzhou, Zhuang, Hongkai, Hou, Baohua, He, Xiaoshun. 2020. YTHDF2 promotes the liver cancer stem cell phenotype and cancer metastasis by regulating OCT4 expression via m6A RNA methylation. In Oncogene, 39, 4507-4518. doi:10.1038/s41388-020-1303-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366907/
7. Huang, Chen-Song, Zhu, Ying-Qin, Xu, Qiong-Cong, Zhao, Wei, Yin, Xiao-Yu. . YTHDF2 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression and desensitises cisplatin treatment by increasing CDKN1B mRNA degradation. In Clinical and translational medicine, 12, e848. doi:10.1002/ctm2.848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35696608/
8. Yang, Hui, Hu, Yiren, Weng, Mingzhe, Xia, Hongping, Lv, Kun. 2021. Hypoxia inducible lncRNA-CBSLR modulates ferroptosis through m6A-YTHDF2-dependent modulation of CBS in gastric cancer. In Journal of advanced research, 37, 91-106. doi:10.1016/j.jare.2021.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499052/