Dnajb1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnajb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16489

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-81489-Dnajb1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16489) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member B1
基因别称
0610007I11Rik,DjB1,HSPF1,Hdj1,Hsp40
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_018808.3 | Ensembl: ENSMUST00000005620
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931874Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile, and overtly normal; however, homozygous null peritoneal macrophages display impaired thermotolerance in the early (but not in the late) phase after mild heat treatment.
Dnajb1,也称为DnaJ homolog subfamily B member 1,是一种重要的Hsp40家族成员,属于分子伴侣蛋白。Hsp40家族蛋白在蛋白质折叠、稳定和运输过程中发挥重要作用,参与细胞应激反应、肿瘤发生、神经退行性疾病等生物学过程。Dnajb1通过与Hsp70家族蛋白相互作用,促进蛋白质的折叠和稳定性,维持细胞内蛋白质稳态。

Dnajb1在肿瘤发生中发挥重要作用。研究表明,Dnajb1与多种肿瘤相关,包括纤维板层肝细胞癌(FLC)、胃腺癌等。在FLC中,Dnajb1与PRKACA基因融合形成DNAJB1-PRKACA融合蛋白,该融合蛋白是FLC发生发展的关键驱动因素[1,2]。DNAJB1-PRKACA融合蛋白通过抑制SIK信号通路,激活CRTC2/p300介导的转录重编程,促进肿瘤生长[2]。此外,DNAJB1-PRKACA融合蛋白还可以诱导LINC00473的表达,LINC00473可能作为DP活性的候选标志物[3]。

Dnajb1在神经退行性疾病中也发挥重要作用。研究表明,Dnajb1可以与异常蛋白质共聚,促进神经退行性疾病的发生。例如,Dnajb1可以与异常Tau蛋白共聚,形成神经纤维缠结,导致阿尔茨海默病的发生[6]。此外,Dnajb1还可以与异常蛋白质共聚,导致神经炎症反应和神经元凋亡,进一步促进神经退行性疾病的发生。

Dnajb1在免疫调节中也发挥重要作用。研究表明,Dnajb1可以与MIG6相互作用,抑制MIG6的表达,从而促进EGFR信号通路的激活[4]。此外,Dnajb1还可以与STING信号通路相互作用,抑制IFN/ISG诱导,促进病毒感染[5]。

综上所述,Dnajb1是一种重要的分子伴侣蛋白,在蛋白质折叠、稳定和运输过程中发挥重要作用。Dnajb1在肿瘤发生、神经退行性疾病和免疫调节中发挥重要作用,是多种生物学过程的关键调节因子。深入研究Dnajb1的生物学功能和作用机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bauer, Jens, Köhler, Natalie, Maringer, Yacine, Hailfinger, Stephan, Walz, Juliane S. 2022. The oncogenic fusion protein DNAJB1-PRKACA can be specifically targeted by peptide-based immunotherapy in fibrolamellar hepatocellular carcinoma. In Nature communications, 13, 6401. doi:10.1038/s41467-022-33746-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302754/
2. Gritti, Ilaria, Wan, Jinkai, Weeresekara, Vajira, Gujral, Taranjit S, Bardeesy, Nabeel. . DNAJB1-PRKACA Fusion Drives Fibrolamellar Liver Cancer through Impaired SIK Signaling and CRTC2/p300-Mediated Transcriptional Reprogramming. In Cancer discovery, 15, 382-400. doi:10.1158/2159-8290.CD-24-0634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326063/
3. Kim, Stephanie S, Kycia, Ina, Karski, Michael, Sethupathy, Praveen, Vakili, Khashayar. 2022. DNAJB1-PRKACA in HEK293T cells induces LINC00473 overexpression that depends on PKA signaling. In PloS one, 17, e0263829. doi:10.1371/journal.pone.0263829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35167623/
4. Park, Soo-Yeon, Choi, Hyo-Kyoung, Seo, Jae Sung, Choi, Kyung-Chul, Yoon, Ho-Geun. 2015. DNAJB1 negatively regulates MIG6 to promote epidermal growth factor receptor signaling. In Biochimica et biophysica acta, 1853, 2722-30. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.07.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26239118/
5. Costa, Bibiana, Becker, Jennifer, Krammer, Tobias, Erhard, Florian, Kalinke, Ulrich. 2024. Human cytomegalovirus exploits STING signaling and counteracts IFN/ISG induction to facilitate infection of dendritic cells. In Nature communications, 15, 1745. doi:10.1038/s41467-024-45614-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38409141/
6. Zhang, Mengru, Chen, Cheng, Peng, Qingyan, Ma, Yuru, Zou, Zhurong. 2023. A novel gene therapy for methamphetamine- induced cognitive disorder with a hyper-acidified fusion variant of DnaJB1. In Molecular therapy. Nucleic acids, 31, 703-716. doi:10.1016/j.omtn.2023.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36923951/