Asb4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Asb4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16475

品系全称

C57BL/6JCya-Asb4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-65255-Asb4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asb4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16475) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and SOCS box-containing 4
基因别称
8430401O13Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023048.5 | Ensembl: ENSMUST00000043294
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929751Homozygous inactivation of this gene causes impaired placentation, embryonic growth arrest, reduced litter size, and pre-eclampsia like features including hypertension and albuminuria in late-stage pregnant females as well as renal defects including glomerular endotheliosis and mesangial expansion.
Asb4,全称为Ankyrin Repeat and SOCS Box Containing protein 4,是一种E3泛素连接酶,能够促进多种靶蛋白的降解。Asb4在生理和病理过程中发挥着重要作用,包括妊娠相关高血压疾病(如子痫前期)、肥胖、癌症和血管分化等。

在子痫前期中,Asb4-null小鼠表现出类似于子痫前期的表型,包括高血压、蛋白尿和产仔数减少。母体肥胖会加重缺乏ASB4基因的孕鼠的子痫前期样表型。人类ASB4基因的变异与肥胖有关,ASB4基因与肥胖之间的功能性联系已在小鼠中得到证实[1]。

Asb4在脑中调节中央黑皮质素能神经元和降钙素信号通路,控制饱腹感和葡萄糖稳态。Asb4缺乏的小鼠表现出饱腹感受损和葡萄糖不耐受,这表明Asb4在改善葡萄糖稳态和促进饱腹感方面发挥着重要作用[2]。

Asb4是肿瘤相关抗原,可以特异性地诱导针对结直肠癌细胞中癌症干细胞(CSC)的细胞毒性T细胞(CTL)反应。Asb4在CSCs中表达,但在非CSCs中不表达。因此,Asb4可以作为免疫治疗结直肠癌CSCs的目标[3]。

Asb4是FIH的羟基化底物,通过氧依赖性机制促进血管分化。Asb4在胚胎血管中高表达,与氧气张力急剧增加相一致。Asb4与FIH相互作用,并通过氧依赖性机制被FIH介导的羟基化。Asb4的羟基化可能促进与底物蛋白的结合和降解,从而调节血管分化[4]。

Asb4的表达在低氧胁迫下降低,而在TNF-α刺激下升高。TNF-α诱导的ASB4上调由NF-κB介导,表明ASB4在TNF-α信号传导中起作用[5]。

ASB基因家族中的某些基因在骨骼肌中特异性表达。ASB4是其中之一,其表达在骨骼肌中受到表观遗传调控,包括超增强子、启动子DNA低甲基化、组成型低甲基化启动子区域延长和与骨骼肌相关的增强子[6]。

Asb4在单亲雄性胚胎中表达失调,这些胚胎由于异常印记基因表达而无法发育至足月。在单亲雄性胚胎中,Asb4的表达不受调节,这表明Asb4在胚胎发育和印记基因表达中发挥作用[7]。

ASB4在肝细胞癌(HCC)细胞中表达上调,并且与HCC的侵袭性和迁移性有关。ASB4的表达水平与HCC患者的预后相关。ASB4的表达受到miR-200a的调节,miR-200a与ASB4的表达水平呈负相关[8]。

Asb4是一种印记基因,其在母系和父系胚胎中的表达存在差异。通过高通量筛选,Asb4被确定为一种新的印记基因[9]。

Asb4在EZH2条件性敲除小鼠的子宫中表达上调。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶,抑制基因表达。EZH2条件性敲除导致子宫上皮细胞和间质细胞中基因表达的改变,这可能导致子宫上皮细胞和腺体发育和增殖[10]。

综上所述,Asb4是一种重要的E3泛素连接酶,在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。Asb4在子痫前期、肥胖、癌症和血管分化中发挥着重要作用。Asb4的表达受到多种因素的调控,包括TNF-α、NF-κB和miR-200a等。ASB4的研究有助于深入理解其在多种疾病中的生物学功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Yuye, Ssengonzi, Rebecca, Townley-Tilson, W H Davin, Maeda-Smithies, Nobuyo, Li, Feng. 2024. The Roles of Obesity and ASB4 in Preeclampsia Pathogenesis. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25169017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39201703/
2. Vagena, Eirini, Crneta, Jasmina, Engström, Pauline, Yi, Chun-Xia, Xu, Allison W. 2022. ASB4 modulates central melanocortinergic neurons and calcitonin signaling to control satiety and glucose homeostasis. In Science signaling, 15, eabj8204. doi:10.1126/scisignal.abj8204. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35536884/
3. Miyamoto, Sho, Kochin, Vitaly, Kanaseki, Takayuki, Sato, Noriyuki, Torigoe, Toshihiko. 2018. The Antigen ASB4 on Cancer Stem Cells Serves as a Target for CTL Immunotherapy of Colorectal Cancer. In Cancer immunology research, 6, 358-369. doi:10.1158/2326-6066.CIR-17-0518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371260/
4. Ferguson, James E, Wu, Yaxu, Smith, Kevin, Wang, Hong, Patterson, Cam. 2007. ASB4 is a hydroxylation substrate of FIH and promotes vascular differentiation via an oxygen-dependent mechanism. In Molecular and cellular biology, 27, 6407-19. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17636018/
5. Bode, Michael, Wu, Yaxu, Pi, Xinchun, Portbury, Andrea L, Patterson, Cam. . Regulation of ankyrin repeat and suppressor of cytokine signalling box protein 4 expression in the immortalized murine endothelial cell lines MS1 and SVR: a role for tumour necrosis factor alpha and oxygen. In Cell biochemistry and function, 29, 334-41. doi:10.1002/cbf.1755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21506136/
6. Ehrlich, Kenneth C, Lacey, Michelle, Ehrlich, Melanie. 2020. Epigenetics of Skeletal Muscle-Associated Genes in the ASB, LRRC, TMEM, and OSBPL Gene Families. In Epigenomes, 4, . doi:10.3390/epigenomes4010001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968235/
7. Hu, M, Zhao, Z, TuanMu, L-C, Ying, J, Zhang, S. 2014. Analysis of imprinted gene expression and implantation in haploid androgenetic mouse embryos. In Andrologia, 47, 102-8. doi:10.1111/and.12222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24387305/
8. Au, Victor, Tsang, Felice H, Man, Kwan, Poon, Ronnie T P, Lee, Nikki P. . Expression of ankyrin repeat and SOCS box containing 4 (ASB4) confers migration and invasion properties of hepatocellular carcinoma cells. In Bioscience trends, 8, 101-10. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24815387/
9. Mizuno, Yosuke, Sotomaru, Yusuke, Katsuzawa, Yukiko, Hayashizaki, Yoshihide, Okazaki, Yasushi. . Asb4, Ata3, and Dcn are novel imprinted genes identified by high-throughput screening using RIKEN cDNA microarray. In Biochemical and biophysical research communications, 290, 1499-505. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11820791/
10. Mesa, Ana M, Mao, Jiude, Medrano, Theresa I, Cooke, Paul S, Rosenfeld, Cheryl S. . Spatial transcriptomics analysis of uterine gene expression in enhancer of zeste homolog 2 conditional knockout mice†. In Biology of reproduction, 105, 1126-1139. doi:10.1093/biolre/ioab147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34344022/