Arhgef25-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Arhgef25-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16469

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgef25em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-52666-Arhgef25-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgef25-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16469) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho guanine nucleotide exchange factor 25
基因别称
2410008H17Rik,D10Ertd610e,GEFT
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028027.3 | Ensembl: ENSMUST00000019611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277173Mice homozygous for a conditional allele activated in the second heart field exhibit normal cardiac development and prenatal survival.
Arhgef25,也称为Rho GEF 25,是一个编码Rho鸟苷酸交换因子(GEF)的基因。Rho GEFs是一类关键的信号分子,它们通过催化Rho GTPases(如RhoA)的GDP/GTP交换来激活这些GTPases。Rho GTPases在调节细胞骨架、细胞迁移、细胞粘附和细胞分裂等多种细胞过程中发挥着核心作用。Arhgef25基因编码了三种不同的Rho GEF亚型,分别是p63RhoGEF580、GEFT和一个较长的619个氨基酸的亚型(p63RhoGEF619)。这些亚型的表达和功能可能在不同的细胞类型和生理过程中有所不同[1]。

p63RhoGEF580和p63RhoGEF619在未受刺激的细胞中的亚细胞分布存在显著差异。p63RhoGEF580主要定位于质膜,而p63RhoGEF619则局限于细胞质中。然而,当Gαq偶联的GPCRs被激活时,p63RhoGEF619会重新定位到质膜上,这与Gα12/13激活的RhoGEFs的已知激活机制相似。这些发现揭示了Gαq在RhoGEF激活中的双重作用,即它既招募也变构激活细胞质中的Arhgef25亚型[1]。

在癌症研究中,Arhgef25的表达水平也与某些肿瘤的预后相关。例如,在胶质母细胞瘤(GBM)中,Arhgef25的表达水平与患者的预后相关。研究发现,低风险组的患者预后更好[2]。此外,Arhgef25还与术后认知功能障碍(POCD)有关。研究发现,miR-190a-3p通过调节Tiam1的表达,可能有助于减轻POCD的症状[3]。在胶质母细胞瘤中,miR-3189-3p的表达水平下调,而其功能性的上调可以显著抑制细胞增殖和迁移,表明miR-3189-3p可能是一个肿瘤抑制因子[4]。

在心血管系统中,Arhgef25的表达水平也与高血压患者的病情相关。研究发现,高血压患者的Arhgef25 mRNA和蛋白质水平以及Rho激酶活性均高于健康个体,而在Bartter's/Gitelman's综合征患者中则相反。这些结果表明,Arhgef25在调节血压和心血管重塑中起着重要作用[5]。

此外,Arhgef25还与血管平滑肌的收缩和舒张有关。研究发现,p63RhoGEF可以与Gαq/11信号通路耦合,从而调节血管平滑肌的收缩力[7]。在乳腺癌细胞中,p63RhoGEF介导的单一极化片状伪足的形成对于化学趋向性迁移至关重要[6]。

综上所述,Arhgef25是一个编码Rho GEF的基因,其表达和功能与多种生物学过程和疾病的发生发展密切相关。Arhgef25的研究有助于深入理解Rho GTPases信号通路在细胞生理和病理中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. van Unen, Jakobus, Yin, Taofei, Wu, Yi I, Gadella, Theodorus W J, Goedhart, Joachim. 2016. Kinetics of recruitment and allosteric activation of ARHGEF25 isoforms by the heterotrimeric G-protein Gαq. In Scientific reports, 6, 36825. doi:10.1038/srep36825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27833100/
2. Zhang, Ao, Guo, Zhen, Ren, Jia-Xin, Zhang, Zhiyun, Wu, Hui. 2023. Development of an MCL-1-related prognostic signature and inhibitors screening for glioblastoma. In Frontiers in pharmacology, 14, 1162540. doi:10.3389/fphar.2023.1162540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37538176/
3. Liu, Qiang, Hou, Aisheng, Zhang, Yongyi, Ma, Yunlong, Cao, Jiangbei. 2019. MiR-190a potentially ameliorates postoperative cognitive dysfunction by regulating Tiam1. In BMC genomics, 20, 670. doi:10.1186/s12864-019-6035-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31438846/
4. Jeansonne, Duane, DeLuca, Mariacristina, Marrero, Luis, Reiss, Krzysztof, Peruzzi, Francesca. 2015. Anti-tumoral effects of miR-3189-3p in glioblastoma. In The Journal of biological chemistry, 290, 8067-80. doi:10.1074/jbc.M114.633081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25645911/
5. Calò, Lorenzo A, Davis, Paul A, Pagnin, Elisa, Pessina, Achille C, Rossi, Gian Paolo. . Increased level of p63RhoGEF and RhoA/Rho kinase activity in hypertensive patients. In Journal of hypertension, 32, 331-8. doi:10.1097/HJH.0000000000000075. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24356540/
6. Hayashi, Aya, Hiatari, Ryuichi, Tsuji, Takuji, Ohashi, Kazumasa, Mizuno, Kensaku. 2013. p63RhoGEF-mediated formation of a single polarized lamellipodium is required for chemotactic migration in breast carcinoma cells. In FEBS letters, 587, 698-705. doi:10.1016/j.febslet.2013.01.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23380069/
7. Momotani, Ko, Artamonov, Mykhaylo V, Utepbergenov, Darkhan, Derewenda, Zygmunt S, Somlyo, Avril V. 2011. p63RhoGEF couples Gα(q/11)-mediated signaling to Ca2+ sensitization of vascular smooth muscle contractility. In Circulation research, 109, 993-1002. doi:10.1161/CIRCRESAHA.111.248898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21885830/