Lrrn4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrn4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16467

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrn4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-320974-Lrrn4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrn4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16467) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat neuronal 4
基因别称
B430119L13Rik,Nlrr4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177303.4 | Ensembl: ENSMUST00000049787
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445154Homozygous null mutant mice exhibit impaired memory retention in hippocampus- dependent learning tasks such as contextual conditioning and spatial learning.
Lrrn4(leucine-rich repeat neuronal protein 4)是富含亮氨酸重复序列的神经蛋白家族成员之一,是一种I型跨膜蛋白。Lrrn4在神经系统中扮演着重要角色,参与多种生物学过程,包括记忆保持、疼痛感知、神经发生以及细胞粘附等。

Lrrn4在成年小鼠背根神经节(DRGs)中的表达模式研究表明,Lrrn4 mRNA主要在DRGs中表达,而在中枢神经系统(CNS)中表达水平较低。在成年DRGs中,8%的总神经元含有Lrrn4 mRNA,并且仅在小型神经元中表达。Lrrn4阳性的神经元中,约有42%和58%分别含有受体酪氨酸激酶A(TrkA)和Ret免疫反应性。此外,坐骨神经轴突损伤后,DRGs损伤侧的Lrrn4 mRNA表达降低。这表明Lrrn4可能参与了痛觉感知的维持[1]。

在发育过程中,Lrrn4在DRGs中的表达模式呈现出动态变化。在胚胎第13.5天,7%的总DRG神经元表达Lrrn4,到胚胎第17.5天逐渐增加到44%,并在出生后第7天达到最大水平。随后,Lrrn4的表达水平急剧下降,并在出生后第14天达到成年水平。Lrrn4的表达主要在TrkC阳性神经元中观察到,并且在胚胎第15.5天至17.5天之间,Lrrn4的表达从TrkC阳性神经元转移到TrkA阳性神经元。这表明Lrrn4可能在突触形成中发挥作用[3]。

Lrrn4还与某些疾病相关。例如,全基因组分析表明,Lrrn4基因中的结构变异与帕金森病(PD)的遗传风险相关[2]。此外,Lrrn4还被发现是原发性间皮细胞的标记物,可能有助于提高间皮瘤的早期诊断[4]。在胰腺癌研究中,Lrrn4的表达被下调,这可能表明其在胰腺癌发生发展中发挥作用[5]。在心肌梗死(MI)研究中,Lrrn4的表达也被下调,并且与心肌梗死后的心脏损伤、细胞凋亡和纤维化相关[6]。此外,Lrrn4的表达与肺动脉高压(PAH)相关,可能参与了PAH的发生发展[7]。在儿童高倍体急性淋巴细胞白血病(ALL)复发患者中,Lrrn4基因发生了新的转位,可能与ALL的复发相关[8]。

综上所述,Lrrn4在神经系统中发挥着重要作用,参与痛觉感知和神经发生的维持。Lrrn4的表达模式在发育过程中呈现出动态变化,可能在突触形成中发挥作用。此外,Lrrn4与多种疾病相关,包括帕金森病、间皮瘤、胰腺癌、心肌梗死、肺动脉高压和儿童高倍体急性淋巴细胞白血病。这些研究表明,Lrrn4在神经系统和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Bando, Takayoshi, Morikawa, Yoshihiro, Hisaoka, Tomoko, Miyajima, Atsushi, Senba, Emiko. 2012. Expression pattern of leucine-rich repeat neuronal protein 4 in adult mouse dorsal root ganglia. In Neuroscience letters, 531, 24-9. doi:10.1016/j.neulet.2012.10.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23069668/
2. Billingsley, Kimberley J, Ding, Jinhui, Jerez, Pilar Alvarez, Gibbs, J Raphael, Singleton, Andrew B. 2023. Genome-Wide Analysis of Structural Variants in Parkinson Disease. In Annals of neurology, 93, 1012-1022. doi:10.1002/ana.26608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36695634/
3. Bando, Takayoshi, Morikawa, Yoshihiro, Hisaoka, Tomoko, Miyajima, Atsushi, Senba, Emiko. 2013. Dynamic expression pattern of leucine-rich repeat neuronal protein 4 in the mouse dorsal root ganglia during development. In Neuroscience letters, 548, 73-8. doi:10.1016/j.neulet.2013.05.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23701859/
4. Kanamori-Katayama, Mutsumi, Kaiho, Ai, Ishizu, Yuri, Forrest, Alistair R R, Hayashizaki, Yoshihide. 2011. LRRN4 and UPK3B are markers of primary mesothelial cells. In PloS one, 6, e25391. doi:10.1371/journal.pone.0025391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21984916/
5. Mohammed, Altaf, Janakiram, Naveena B, Suen, Chen, Madka, Venkateshwar, Rao, Chinthalapally V. 2019. Targeting cholecystokinin-2 receptor for pancreatic cancer chemoprevention. In Molecular carcinogenesis, 58, 1908-1918. doi:10.1002/mc.23084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31313401/
6. Hayasaka, Taiki, Kawaguchi, Satoshi, Sepúlveda, Marisa N, Conway, Simon J, Kim, Il-Man. 2025. Cardiomyocyte-restricted MIAT deletion is sufficient to protect against murine myocardial infarction. In Cell death discovery, 11, 70. doi:10.1038/s41420-025-02352-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39979325/
7. Duo, Mengjie, Liu, Zaoqu, Zhang, Yuyuan, Wu, Ruhao, Cheng, Zhe. 2022. Construction of a diagnostic signature and immune landscape of pulmonary arterial hypertension. In Frontiers in cardiovascular medicine, 9, 940894. doi:10.3389/fcvm.2022.940894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36531729/
8. Chen, Cai, Bartenhagen, Christoph, Gombert, Michael, Hu, Jianda, Fischer, Ute. 2015. Next-generation-sequencing of recurrent childhood high hyperdiploid acute lymphoblastic leukemia reveals mutations typically associated with high risk patients. In Leukemia research, 39, 990-1001. doi:10.1016/j.leukres.2015.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26189108/