Itgb6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Itgb6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16433

品系全称

C57BL/6JCya-Itgb6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-16420-Itgb6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itgb6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16433) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
integrin beta 6
基因别称
2210409C20Rik,4831415H04Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021359.3 | Ensembl: ENSMUST00000059888
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96615Homozygotes for a targeted null mutation exhibit baldness associated with macrophage infiltration of skin, exaggerated pulmonary inflammation, and an impaired mucosal mast cell response to nematode infection.
ITGB6基因编码整合素β6亚基,整合素αvβ6是一个跨膜异源二聚体糖蛋白,参与伤口愈合和包括纤维化和癌症在内的多种疾病的发病机制。作为异源二聚体的限制性结合伴侣,β6亚基控制αvβ6的表达和可用性。研究表明,ITGB6基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括炎症反应、细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡等。

ITGB6基因在炎症反应中发挥重要作用。例如,在炎症性肠病(IBD)中,ITGB6的表达显著上调。研究表明,ITGB6转基因小鼠模型中,ITGB6的表达加剧了DSS诱导的结肠炎,并增加了巨噬细胞的浸润、促炎细胞因子的分泌和Stat1信号通路的激活。这些结果提示ITGB6可能是一个诊断IBD的标志物和治疗靶点[3]。

ITGB6基因在细胞迁移中发挥重要作用。例如,在头颈部鳞状细胞癌中,ITGB6的表达与对CD276免疫疗法的耐药性相关。研究表明,ITGB6通过调节肿瘤相关趋化因子CX3CL1的表达,招募和激活PF4+巨噬细胞,从而抑制了CD8+ T细胞的细胞毒性作用,导致对CD276免疫疗法的耐药性。抑制CX3CL1-CX3CR1轴可以恢复对CD276免疫疗法的敏感性[1]。

ITGB6基因在细胞增殖和凋亡中发挥重要作用。例如,在卵巢癌中,STC1通过FOXC2/ITGB6信号轴促进肿瘤的转移、脂质代谢和顺铂耐药性。研究表明,STC1直接与整合素β6结合,激活PI3K信号通路,从而促进卵巢癌细胞的增殖和耐药性。抑制STC1和FOXC2/ITGB6信号轴可以恢复对顺铂的敏感性[2]。

此外,ITGB6基因还与原发性手掌多汗症(PPH)的发生发展相关。研究表明,ITGB6在PPH患者的汗腺组织中表达上调,并可能通过上调AQP5、NKCC1、CXCL3、CXCL5、CXCL10和CXCL11的表达,下调Wnt2的表达,参与PPH的发病机制[4]。

ITGB6基因的突变也与多种疾病的发生发展相关。例如,ITGB6基因的突变与牛对口蹄疫病毒的易感性相关。研究表明,ITGB6基因的SNP(rs136500299)与Frieswal(HF X Sahiwal)杂交牛对口蹄疫病毒的易感性相关[5]。

综上所述,ITGB6基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括炎症反应、细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡等。ITGB6基因的异常表达和突变与多种疾病的发生发展相关,如炎症性肠病、癌症和口蹄疫等。因此,ITGB6基因的研究对于理解疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Caihua, Li, Kang, Zhu, Hongzhang, Wang, Cheng, Chen, Demeng. 2024. ITGB6 modulates resistance to anti-CD276 therapy in head and neck cancer by promoting PF4+ macrophage infiltration. In Nature communications, 15, 7077. doi:10.1038/s41467-024-51096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152118/
2. Lin, Feikai, Li, Xiaoduan, Wang, Xinjing, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2022. Stanniocalcin 1 promotes metastasis, lipid metabolism and cisplatin chemoresistance via the FOXC2/ITGB6 signaling axis in ovarian cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 129. doi:10.1186/s13046-022-02315-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35392966/
3. Chen, Haiyan, Chen, Liubo, Wang, Xin, Wu, Jingjing, Wang, Jian. 2021. Transgenic overexpression of ITGB6 in intestinal epithelial cells exacerbates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 2679-2690. doi:10.1111/jcmm.16297. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33491282/
4. Lin, Jian-Bo, Chen, Yan-Xun, Lin, Nan-Long, Li, Xu. . Upregulation of ITGB6 in primary palmar hyperhidrosis. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 32, 1413-1422. doi:10.17219/acem/162178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37212774/
5. Singh, Rani, Deb, Rajib, Singh, Umesh, Sharma, Sheetal, Sengar, Gyanendra. 2015. Heterozygosity at the SNP (rs136500299) of ITGB6 receptor gene possibly influences the susceptibility among crossbred bull to foot and mouth disease infection. In Virusdisease, 26, 48-54. doi:10.1007/s13337-015-0249-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26436121/