Mettl23-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mettl23-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16428

品系全称

C57BL/6JCya-Mettl23em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-74319-Mettl23-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mettl23-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methyltransferase like 23
基因别称
1110005A03Rik,1500035B17Rik,4933424L15Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028865 | Ensembl: ENSMUST00000106370
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921569Mice homozygous for a null allele exhibit normal-tension glaucoma with loss of retinal ganglion cells and optic nerve atrophy. Mice homozygous for a different null allele show partial postnatal lethality, low survivor rate, decreased litter size, and abnormal active DNA demethylation of the paternal genome.
Mettl23,全称为Methyltransferase-like 23,是一种RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl23在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Mettl23在多种疾病中发挥重要作用,包括正常眼压性青光眼(NTG)和轻度非综合征性常染色体隐性智力障碍(ID)。在NTG中,Mettl23基因突变导致视网膜神经节细胞(RGC)中H3R17甲基化异常,影响RGC的稳态,从而导致青光眼的发生[2]。在ID中,Mettl23基因突变导致蛋白质截断和功能丧失,影响神经元的功能和大脑的发育,从而导致智力障碍的发生[3,4,5,8]。

此外,Mettl23还与GABPA蛋白相互作用,共同调控基因的表达。GABPA是一种转录因子,参与调控多种基因的表达,包括THPO和ATP5B等。Mettl23与GABPA的相互作用表明,Mettl23在转录调控中发挥重要作用,可能通过影响基因的表达来影响神经元的功能和大脑的发育[7]。

Mettl23还与热休克蛋白(HSPs)相互作用,可能通过影响HSPs的甲基化来影响其功能和稳定性。HSPs是一类重要的蛋白质,参与调控蛋白质的折叠、运输和降解等过程,对细胞的功能和稳态至关重要。Mettl23与HSPs的相互作用表明,Mettl23可能通过影响HSPs的功能来影响细胞的功能和稳态[3]。

综上所述,Mettl23是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl23在多种疾病中发挥重要作用,包括正常眼压性青光眼和轻度非综合征性常染色体隐性智力障碍。此外,Mettl23还具有独立的染色质调控功能和转录调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Mettl23的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Sun, Jie, Wang, Chunyuan, Wu, Yan, Xiang, Jin, Zhang, Yiyu. 2024. Association Analysis of METTL23 Gene Polymorphisms with Reproductive Traits in Kele Pigs. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15081061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39202421/
2. Pan, Yang, Suga, Akiko, Kimura, Itaru, Nakazawa, Toru, Iwata, Takeshi. 2022. METTL23 mutation alters histone H3R17 methylation in normal-tension glaucoma. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI153589. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36099048/
3. Bernkopf, Marie, Webersinke, Gerald, Tongsook, Chanakan, Windpassinger, Christian, Duba, Hans-Christoph. 2014. Disruption of the methyltransferase-like 23 gene METTL23 causes mild autosomal recessive intellectual disability. In Human molecular genetics, 23, 4015-23. doi:10.1093/hmg/ddu115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24626631/
4. Zha, Jian, Chen, Yong, Cao, Fangfang, Wang, Ruiyan, Zhong, Jianmin. 2024. Identification of a novel METTL23 gene variant in a patient with an intellectual development disorder: a literature review and case report. In Frontiers in pediatrics, 12, 1328063. doi:10.3389/fped.2024.1328063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026940/
5. Almannai, Mohammed, Obaid, Osama, Faqeih, Eissa, Braddock, Stephen R, Alkuraya, Fowzan S. 2020. Further delineation of METTL23-associated intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 785-791. doi:10.1002/ajmg.a.61503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32067349/
6. Scheetz, Todd E, Tollefson, Mallory R, Roos, Ben R, Schnieders, Michael J, Fingert, John H. . METTL23 Variants and Patients With Normal-Tension Glaucoma. In JAMA ophthalmology, 142, 1037-1045. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.3829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325437/
7. Reiff, Rachel E, Ali, Bassam R, Baron, Byron, Al-Gazali, Lihadh, Mochida, Ganeshwaran H. 2014. METTL23, a transcriptional partner of GABPA, is essential for human cognition. In Human molecular genetics, 23, 3456-66. doi:10.1093/hmg/ddu054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24501276/
8. Smaili, W, Elalaoui, S Chafai, Zrhidri, A, Sefiani, A, Lyahyai, J. 2020. Exome sequencing revealed a novel homozygous METTL23 gene mutation leading to familial mild intellectual disability with dysmorphic features. In European journal of medical genetics, 63, 103951. doi:10.1016/j.ejmg.2020.103951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32439618/
9. Liu, Wendy W, Sun, Yang. 2022. Epigenetics in glaucoma: a link between histone methylation and neurodegeneration. In The Journal of clinical investigation, 132, . doi:10.1172/JCI163670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317630/
10. Khan, Amjad, Miao, Zhichao, Umair, Muhammad, Ansar, Muhammad, Carapito, Raphael. 2020. Two Cases of Recessive Intellectual Disability Caused by NDST1 and METTL23 Variants. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11091021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32878022/