Extl2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Extl2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16420

品系全称

C57BL/6JCya-Extl2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-58193-Extl2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Extl2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16420) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exostosin-like glycosyltransferase 2
基因别称
3000001D04Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021388.4 | Ensembl: ENSMUST00000029575
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889574Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased production of heparin sulfate and chondroitin sulfate in mouse embryonic fibroblasts, liver and brain.
EXTL2(Exostosin-like 2)是一种重要的α1,4-N-乙酰氨基己糖转移酶,参与硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate, HS)的合成。HS是一种广泛存在于细胞表面和细胞外基质中的糖胺聚糖(Glycosaminoglycan, GAG),对细胞生长、分化、发育和信号传导等过程具有重要作用。EXTL2作为EXT基因家族的成员之一,与EXT1和EXT2等其他成员共同参与HS的合成过程。

EXTL2在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,EXTL2通过控制HS的生物合成,调节FGF2信号传导。研究发现,EXTL2的敲低会增加HS的产量,从而增强FGF2的细胞内吞作用,抑制FGF2依赖的细胞增殖[2]。此外,EXTL2还参与肝再生和主动脉钙化的调控。EXTL2敲除小鼠在肝衰竭和慢性肾脏疾病(CKD)条件下,肝再生受损,主动脉环中的血管平滑肌细胞(VSMCs)中的基质矿化增强[1]。EXTL2在神经炎症中也有重要作用。EXTL2敲除小鼠在脱髓鞘损伤后,CSPGs在病变区域的沉积增加,导致轴突损伤和髓鞘破坏加剧,并增加病变中巨噬细胞/小胶质细胞的数量[5]。

EXTL2在多种疾病中发挥重要作用。例如,EXTL2基因多态性与哮喘加重相关。研究发现,EXTL2基因附近的两个基因座与哮喘加重相关,这些基因座可能参与调节DNA甲基化和基因表达,从而影响哮喘加重[3]。此外,EXTL2的表达水平与多种癌症的发生和进展相关。例如,EXTL2在卵巢癌、胃癌、结直肠癌等癌症组织中表达下调,可能与肿瘤的发生和进展相关[4]。

综上所述,EXTL2是一种重要的α1,4-N-乙酰氨基己糖转移酶,参与HS的合成,对细胞生长、分化、发育和信号传导等过程具有重要作用。EXTL2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肝再生、主动脉钙化、神经炎症等。EXTL2在多种疾病中发挥重要作用,包括哮喘加重、癌症等。EXTL2的研究有助于深入理解HS的生物合成和功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nadanaka, Satomi, Kitagawa, Hiroshi. 2013. EXTL2 controls liver regeneration and aortic calcification through xylose kinase-dependent regulation of glycosaminoglycan biosynthesis. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 35, 18-24. doi:10.1016/j.matbio.2013.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24176719/
2. Nadanaka, Satomi, Kitagawa, Hiroshi. 2018. Exostosin-like 2 regulates FGF2 signaling by controlling the endocytosis of FGF2. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1862, 791-799. doi:10.1016/j.bbagen.2018.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305908/
3. Herrera-Luis, Esther, Ortega, Victor E, Ampleford, Elizabeth J, Burchard, Esteban G, Pino-Yanes, Maria. . Multi-ancestry genome-wide association study of asthma exacerbations. In Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 33, e13802. doi:10.1111/pai.13802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754128/
4. Kitagawa, H, Shimakawa, H, Sugahara, K. . The tumor suppressor EXT-like gene EXTL2 encodes an alpha1, 4-N-acetylhexosaminyltransferase that transfers N-acetylgalactosamine and N-acetylglucosamine to the common glycosaminoglycan-protein linkage region. The key enzyme for the chain initiation of heparan sulfate. In The Journal of biological chemistry, 274, 13933-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10318803/
5. Pu, Annie, Mishra, Manoj K, Dong, Yifei, Sawcer, Stephen, Yong, V Wee. 2020. The glycosyltransferase EXTL2 promotes proteoglycan deposition and injurious neuroinflammation following demyelination. In Journal of neuroinflammation, 17, 220. doi:10.1186/s12974-020-01895-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703234/