Bves-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bves-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16416

品系全称

C57BL/6JCya-Bvesem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23828-Bves-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bves-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16416) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
popeye domain cAMP effector 1
基因别称
Bves,Pop1,mBVES
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024285 | Ensembl: ENSMUST00000095715
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346013Homozygous mutation of this gene results in delayed muscle regeneration following induced injury. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit sinus brachycardia in response to physical or mental stress and catecholamines with a compact sinoatrial node.
基因BVES(blood vessel epicardial substance)是一种跨膜蛋白,最初通过筛选心脏富集转录本来发现。它属于Popeye结构域蛋白家族,具有高度保守的结构,在动物界中广泛存在。BVES在发育和成熟组织中的肌肉和上皮细胞中表达,参与细胞间的相互作用和/或粘附[1]。研究表明,BVES在维持肌肉和上皮细胞类型的连接结构中起着至关重要的作用[1,5]。

BVES的mRNA和蛋白表达模式在胚胎和细胞中得到了广泛的研究。BVES蛋白在发育胚胎的肌肉和上皮中存在,并在成体中持续表达。体外功能研究表明,BVES可能在细胞-细胞相互作用和/或粘附中发挥作用[1]。然而,体内分析BVES蛋白功能的研究相对较少,但最近在非洲爪蟾中的研究表明,BVES对于上皮完整性具有重要意义[1]。

BVES的突变与某些遗传性疾病相关。例如,BVES基因中的变异已被发现与肌病相关[2]。研究发现,BVES基因的变异可能导致肌肉质量减少和肌肉功能障碍,从而引发肌肉疾病[3]。此外,BVES基因中的变异还与某些心脏疾病相关。例如,BVES基因中的变异已被发现与非综合征性法洛四联症(TOF)相关[4,7]。研究发现,BVES基因的变异可能影响BVES的表达和功能,进而影响心脏发育和功能[4,7]。

BVES的功能研究揭示了一些重要的机制。研究发现,BVES是腺苷酸环化酶9(ADCY9)介导的cAMP信号传导的负调节因子,参与维持肌肉质量和功能[6]。BVES的缺失会导致肌肉质量和肌肉功能的下降,而病毒介导的BVES表达可以逆转这些缺陷。BVES通过与ADCY9相互作用并抑制其活性,调节cAMP信号传导,进而影响肌肉稳态[6]。

BVES还与血管平滑肌细胞的收缩表型相关。研究发现,BVES的表达在移植血管病中受到负调控。BVES的敲低抑制了血管平滑肌细胞的收缩表型,而BVES的过表达则促进了血管平滑肌细胞的收缩表型[8]。BVES通过Dusp1依赖的p38MAPK和ERK1/2信号通路维持血管平滑肌细胞的收缩表型,并保护移植血管病的发生[8]。

BVES还与肿瘤发生相关。研究发现,BVES的表达在结直肠癌中下调,而BVES的缺失促进了肿瘤的发生[9]。BVES通过与PR61α相互作用,介导c-Myc的降解,抑制Wnt信号通路和肿瘤的发生[9]。

综上所述,BVES是一种重要的跨膜蛋白,在细胞间的相互作用和/或粘附中发挥作用。BVES的突变与某些遗传性疾病相关,包括肌病和心脏疾病。BVES的功能研究揭示了其在维持肌肉质量和功能、血管平滑肌细胞的收缩表型以及肿瘤发生中的重要作用。BVES的研究有助于深入理解细胞间相互作用和粘附的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Osler, Megan E, Smith, Travis K, Bader, David M. . Bves, a member of the Popeye domain-containing gene family. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 235, 586-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16444674/
2. Töpf, Ana, Johnson, Katherine, Bates, Adam, MacArthur, Daniel G, Straub, Volker. 2020. Sequential targeted exome sequencing of 1001 patients affected by unexplained limb-girdle weakness. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 22, 1478-1488. doi:10.1038/s41436-020-0840-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32528171/
3. Li, Haiwen, Wang, Peipei, Hsu, Ethan, Stanford, Kristin I, Han, Renzhi. 2022. Systemic AAV9.BVES delivery ameliorates muscular dystrophy in a mouse model of LGMDR25. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 398-408. doi:10.1016/j.ymthe.2022.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36433649/
4. Shi, Yan, Li, Yongqing, Wang, Yuequn, Wu, Xiushan, Yuan, Wuzhou. 2019. The Functional Polymorphism R129W in the BVES Gene Is Associated with Sporadic Tetralogy of Fallot in the Han Chinese Population. In Genetic testing and molecular biomarkers, 23, 601-609. doi:10.1089/gtmb.2019.0085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31386585/
5. Hager, H A, Bader, D M. . Bves: ten years after. In Histology and histopathology, 24, 777-87. doi:10.14670/HH-24.777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19337975/
6. Li, Haiwen, Wang, Peipei, Zhang, Chen, Zhou, Yuan, Han, Renzhi. 2023. Defective BVES-mediated feedback control of cAMP in muscular dystrophy. In Nature communications, 14, 1785. doi:10.1038/s41467-023-37496-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36997581/
7. Wu, Min, Li, Ying, He, Xin, Zhang, Cuifang, Zhou, Lei. 2013. Mutational and functional analysis of the BVES gene coding region in Chinese patients with non-syndromic tetralogy of Fallot. In International journal of molecular medicine, 31, 899-903. doi:10.3892/ijmm.2013.1275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403794/
8. Liu, Jin-Xin, Huang, Tong, Xie, Dawei, Yu, Qihong. 2022. Bves maintains vascular smooth muscle cell contractile phenotype and protects against transplant vasculopathy via Dusp1-dependent p38MAPK and ERK1/2 signaling. In Atherosclerosis, 357, 20-32. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2022.08.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36037759/
9. Parang, Bobak, Kaz, Andrew M, Barrett, Caitlyn W, Grady, William M, Williams, Christopher S. 2016. BVES regulates c-Myc stability via PP2A and suppresses colitis-induced tumourigenesis. In Gut, 66, 852-862. doi:10.1136/gutjnl-2015-310255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28389570/