Pdcl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdcl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16401

品系全称

C57BL/6JCya-Pdclem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67466-Pdcl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdcl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16401) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosducin-like
基因别称
1200011E13Rik,PhLP1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026176.3 | Ensembl: ENSMUST00000009174
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pdcl,即Phosducin-like protein,是Phosducin基因家族的成员之一。该家族最初被认为通过结合G蛋白βγ二聚体(Gbetagamma)并抑制其与G蛋白α亚基(Galpha)和效应子的相互作用来下调G蛋白信号传导。然而,最新的研究结果表明,大多数Phosducin家族成员实际上与细胞质伴侣蛋白复合物(CCT)协同作用,帮助多种蛋白质从新生多肽中折叠。例如,Phosducin-like protein 1(PhLP1)已被证明对G蛋白信号传导至关重要,因为它催化Gbetagamma二聚体的折叠和组装。PhLP2和PhLP3不参与G蛋白信号传导,但它们似乎有助于折叠对细胞周期调节至关重要的蛋白质,以及肌动蛋白和微管蛋白[2]。

Pdcl基因在雄性和雌性生殖细胞中特异性表达,特别是在粗线期精母细胞和圆形精子细胞中,其RNA和蛋白质水平较高。该基因编码的蛋白质在酵母到哺乳动物中保守,参与生殖细胞成熟的过程。小鼠中的Mgcphlp基因位于5号染色体上,与Clock位点相邻。MgcPhLP/Plp2蛋白质在生殖细胞成熟中发挥作用,从酵母到哺乳动物都保守[4]。

Pdcl基因在多种癌症中扮演重要角色。在胰腺导管腺癌(PDAC)中,通过整合基因组分析与RNAi药物基因组筛选,发现Pdcl基因与转录和DNA修复因子TFIIH复合物有关,特别是XPB亚单位和CAK复合物(CDK7/CyclinH/MAT1)。TFIIH功能的抑制导致RNA聚合酶II亚基RPB1的蛋白质稳定性受损,进而下调KRAS突变信号传导的关键转录效应因子和凋亡的负调节因子,如MCL1、XIAP和CFLAR,引发caspase-8依赖性凋亡。这表明Pdcl基因在PDAC中发挥重要作用,可能是治疗该疾病的一个潜在靶点[1]。

在胶质瘤中,PAK3基因与 proneural 亚型的特征相关,影响其增殖、分化和生长。PAK3表达在 proneural 亚型的肿瘤和患者来源的细胞系(PDCLs)中较高,与增殖负相关,与神经分化正相关。抑制PAK3表达会增加PDCL的增殖和胶质瘤肿瘤的生长。这表明PAK3在胶质瘤发展中具有独特的作用,可能成为潜在的治疗靶点[3]。

Veliparib是一种PARP抑制剂,与放疗相结合用于治疗MGMT未甲基化胶质母细胞瘤。研究表明,veliparib与放疗的组合抑制了大多数PDCLs的集落形成,并显著延长了MGMT未甲基化GBM的PDX的存活时间。这表明Pdcl基因在GBM的治疗中可能具有重要作用[5]。

总之,Pdcl基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括G蛋白信号传导、蛋白质折叠和癌症发生。它在PDAC、胶质瘤和GBM中具有潜在的治疗价值。对Pdcl基因的进一步研究将有助于我们更好地理解其在疾病发生发展中的作用,并为疾病的治疗提供新的思路和策略[1,3,5]。

参考文献:
1. Moser, Russell, Annis, James, Nikolova, Olga, Von Hoff, Daniel D, Kemp, Christopher J. . Pharmacologic Targeting of TFIIH Suppresses KRAS-Mutant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Synergizes with TRAIL. In Cancer research, 82, 3375-3393. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-4222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35819261/
2. Willardson, Barry M, Howlett, Alyson C. 2007. Function of phosducin-like proteins in G protein signaling and chaperone-assisted protein folding. In Cellular signalling, 19, 2417-27. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17658730/
3. Magne, Nathalie, Rousseau, Véronique, Duarte, Kévin, Sanson, Marc, Barnier, Jean-Vianney. 2021. PAK3 is a key signature gene of the glioma proneural subtype and affects its proliferation, differentiation and growth. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 44, 1257-1271. doi:10.1007/s13402-021-00635-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34550532/
4. Lopez, Pascal, Yaman, Ruken, Lopez-Fernandez, Luis A, Cuzin, François, Rassoulzadegan, Minoo. 2002. A novel germ line-specific gene of the phosducin-like protein (PhLP) family. A meiotic function conserved from yeast to mice. In The Journal of biological chemistry, 278, 1751-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12424248/
5. Jue, Toni Rose, Nozue, Kyoko, Lester, Ashleigh J, Khasraw, Mustafa, McDonald, Kerrie L. 2017. Veliparib in combination with radiotherapy for the treatment of MGMT unmethylated glioblastoma. In Journal of translational medicine, 15, 61. doi:10.1186/s12967-017-1164-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28314386/