Rgs2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16392

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19735-Rgs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16392) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 2
基因别称
GOS8
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009061.4 | Ensembl: ENSMUST00000127206
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1098271Heterozygous and homozygous mice for one allele display equivalent levels of blood pressure elevation, renovascular defects, persistent constriction of the resistance vasculature, and prolonged response of the vasculature to vasoconstrictors in vivo. Mice homozygous for another allele appear normal.
RGS2(Regulator of G-protein Signaling 2)是G蛋白信号通路调节因子家族中的一个成员。G蛋白偶联受体(GPCRs)在细胞信号传导中起着关键作用,它们介导多种神经递质的功能,并且是许多抗精神病药物的作用靶点。RGS蛋白通过加速G蛋白从活性态转变为非活性态,从而抑制GPCRs的信号传导。RGS2位于人类染色体1q23.3-31,这个区域与精神分裂症有关联。

多项研究表明,RGS2在多种神经精神疾病中发挥着重要作用。例如,在精神分裂症患者的大脑样本中,RGS2的表达上调[1]。这表明RGS2可能通过增强G蛋白信号通路的灭活,导致精神分裂症的发生。此外,RGS2基因表达水平的变异与焦虑和抑郁表型相关[6]。在RGS2基因表达水平较低的突变小鼠模型中,观察到焦虑和抑郁样行为以及社交互动减少。这些发现表明RGS2在调节情绪和行为方面起着重要作用。

除了神经精神疾病,RGS2还与心血管疾病有关。RGS2的选择性调节Gαq/11信号通路,这是高血压和心脏肥大发生的重要因素[2]。RGS2的表达下调与血压升高和心脏肥大相关。动物研究表明,RGS2敲除小鼠表现出高血压、心脏肥大和心力衰竭的表型。这些发现表明,RGS2的失调在心血管疾病的发病机制中起着关键作用,使其成为高血压和高血压性心脏病的潜在治疗靶点或生物标志物。

RGS2在癌症中也发挥着重要作用。例如,在急性髓细胞白血病(AML)中,Flt3-ITD突变会特异性地抑制RGS2基因的表达[3]。RGS2的抑制导致AML细胞的异常增殖和分化。此外,RGS2的表达下调与乳腺癌细胞生长有关[7]。RGS2通过MCPIP1依赖性通路抑制乳腺癌细胞的生长。这些发现表明RGS2在癌症发生和发展中起着重要作用,可能是癌症治疗的潜在靶点。

除了上述疾病,RGS2还与其他疾病有关。例如,在轻度认知障碍(MCI)患者中,RGS2的表达下调[4]。这表明RGS2可能参与了阿尔茨海默病(AD)的病理过程。此外,RGS2还与免疫系统的调节有关。例如,血浆中的细胞外囊泡(EVs)可以抑制炎症并促进组织修复功能,其中RGS2的表达上调与这一过程有关[5]。

综上所述,RGS2是一种重要的G蛋白信号通路调节因子,在多种疾病中发挥着重要作用。RGS2的失调与精神分裂症、焦虑、抑郁、高血压、心脏肥大、AML、乳腺癌和AD等疾病的发生和发展密切相关。此外,RGS2还参与免疫系统的调节。因此,RGS2可能是治疗这些疾病的重要靶点,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shriebman, Yaen, Yitzhaky, Assif, Kosloff, Mickey, Hertzberg, Libi. 2022. Gene expression meta-analysis in patients with schizophrenia reveals up-regulation of RGS2 and RGS16 in Brodmann Area 10. In The European journal of neuroscience, 57, 360-372. doi:10.1111/ejn.15876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36443250/
2. Tsang, Sharon, Woo, Anthony Yiu-Ho, Zhu, Weizhong, Xiao, Rui-Ping. 2010. Deregulation of RGS2 in cardiovascular diseases. In Frontiers in bioscience (Scholar edition), 2, 547-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20036967/
3. Schwäble, Joachim, Choudhary, Chunaram, Thiede, Christian, Müller-Tidow, Carsten, Serve, Hubert. 2004. RGS2 is an important target gene of Flt3-ITD mutations in AML and functions in myeloid differentiation and leukemic transformation. In Blood, 105, 2107-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15536149/
4. Milanesi, Elena, Cucos, Catalina Anca, Matias-Guiu, Jordi A, Dobre, Maria, Cuadrado, Antonio. 2021. Reduced Blood RGS2 Expression in Mild Cognitive Impairment Patients. In Frontiers in aging neuroscience, 13, 738244. doi:10.3389/fnagi.2021.738244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34658840/
5. Adamczyk, Alan M, Leicaj, María Luz, Fabiano, Martina Paula, Ostrowski, Matías, Pérez, Paula Soledad. . Extracellular vesicles from human plasma dampen inflammation and promote tissue repair functions in macrophages. In Journal of extracellular vesicles, 12, e12331. doi:10.1002/jev2.12331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37272889/
6. Lifschytz, Tzuri, Broner, Esther Channah, Zozulinsky, Polina, Greenbaum, Lior, Lerer, Bernard. 2011. Relationship between Rgs2 gene expression level and anxiety and depression-like behaviour in a mutant mouse model: serotonergic involvement. In The international journal of neuropsychopharmacology, 15, 1307-18. doi:10.1017/S1461145711001453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22040681/
7. Lyu, Ji Hyo, Park, Dae-Weon, Huang, Bin, Lee, Jin-Gu, Baek, Suk-Hwan. . RGS2 suppresses breast cancer cell growth via a MCPIP1-dependent pathway. In Journal of cellular biochemistry, 116, 260-7. doi:10.1002/jcb.24964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25187114/