Il22-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Il22-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16383

品系全称

C57BL/6NCya-Il22em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-50929-Il22-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il22-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16383) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 22
基因别称
IL-22,IL-22a,ILTIFa,If2b1,Iltif
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016971 | Ensembl: ENSMUST00000096691
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~6.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355307Mutation of this locus results in abnormalities in Il23-induced dermal inflammation and acanthosis.
IL22,也称为白细胞介素22,是一种由IL-10家族的细胞因子。IL-10家族的细胞因子在免疫系统中发挥着重要的作用,特别是在感染和炎症期间,它们通过限制过度的炎症反应、上调天然免疫力和促进组织修复机制来维持组织稳态。IL22在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括炎症性肠病(IBD)、银屑病、癌症等。

IL22在肠道中具有重要的功能。研究表明,IL22是潘氏细胞形成的必要因素,潘氏细胞是肠道中产生抗菌肽(AMPs)的主要细胞类型。IL22还诱导肠上皮细胞、杯状细胞、潘氏细胞、Tuft细胞甚至干细胞中宿主防御基因的表达。因此,IL22不仅直接控制隐窝干细胞的再生能力,而且还可以增加潘氏细胞的数量,以及所有细胞类型中AMPs的表达[1]。

肠道微生物群是IL22产生的重要调节因素。研究表明,微生物群衍生的短链脂肪酸(SCFAs)通过G蛋白受体41(GPR41)和抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)促进IL22的产生。SCFAs通过促进芳香烃受体(AhR)和缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达来上调IL22的产生,这些因子由mTOR和Stat3差异调节。HIF1α直接结合到Il22启动子上,SCFAs通过组蛋白修饰增加HIF1α与Il22启动子的结合。SCFA补充剂可以增强IL22的产生,从而保护肠道免受炎症的影响[2]。

IL22在银屑病的发生发展中发挥重要作用。研究表明,IL22基因外显子1的拷贝数变异与银屑病的严重程度显著相关[3]。此外,研究发现,金丝桃素可以减轻咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病样小鼠皮肤炎症,减少皮肤病变的病理评分,抑制CD3+ T细胞的浸润,下调皮肤病变中Il1、Il6、Il23、Il17a、Il22和抗菌肽的表达[4]。

IL22在癌症的发生发展中也有重要作用。研究发现,IL22基因启动子中rs2227481 C>T多态性可以显著降低中国汉族人群患肝、肺和胃癌的风险[5]。此外,研究发现,IL22可以促进皮肤黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,通过激活miR-181/STAT3/AKT轴发挥作用[6]。

综上所述,IL22是一种重要的细胞因子,在肠道免疫、银屑病和癌症的发生发展中发挥重要作用。IL22可以促进潘氏细胞的形成,上调宿主防御基因的表达,维持肠道稳态。IL22基因的拷贝数变异与银屑病的严重程度相关。IL22可以通过激活miR-181/STAT3/AKT轴促进皮肤黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。IL22基因启动子中rs2227481 C>T多态性可以降低患肝、肺和胃癌的风险。因此,IL22的研究对于理解其在疾病发生发展中的作用机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. He, Gui-Wei, Lin, Lin, DeMartino, Jeff, Holstege, Frank, Clevers, Hans. 2022. Optimized human intestinal organoid model reveals interleukin-22-dependency of paneth cell formation. In Cell stem cell, 29, 1333-1345.e6. doi:10.1016/j.stem.2022.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36002022/
2. Yang, Wenjing, Yu, Tianming, Huang, Xiangsheng, Liu, Zhanju, Cong, Yingzi. 2020. Intestinal microbiota-derived short-chain fatty acids regulation of immune cell IL-22 production and gut immunity. In Nature communications, 11, 4457. doi:10.1038/s41467-020-18262-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32901017/
3. Prans, Ele, Kingo, Külli, Traks, Tanel, Vasar, Eero, Kõks, Sulev. 2013. Copy number variations in IL22 gene are associated with Psoriasis vulgaris. In Human immunology, 74, 792-5. doi:10.1016/j.humimm.2013.01.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23395647/
4. Zhang, Song, Zhang, Jia, Yu, Juanjuan, Lin, Nengxing, Wu, Yan. 2021. Hyperforin Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Murine Skin Inflammation by Modulating IL-17A-Producing γδ T Cells. In Frontiers in immunology, 12, 635076. doi:10.3389/fimmu.2021.635076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34025642/
5. Chai, Long Long, Xiao, Ying Xuan, Meng, Ling Han, Xiong, Qian Tao, Chen, Bi Feng. . The rs2227481 C>T Polymorphism in the IL22 Gene Promoter Significantly Reduces the Risk of Liver, Lung, and Gastric Cancer in a Han Chinese Population. In Biomedical and environmental sciences : BES, 34, 572-576. doi:10.3967/bes2021.079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34353422/
6. He, Yuanmin, Yang, Yan, Xu, Jixiang, Deng, Li, Xiong, Xia. 2020. IL22 drives cutaneous melanoma cell proliferation, migration and invasion through activation of miR-181/STAT3/AKT axis. In Journal of Cancer, 11, 2679-2687. doi:10.7150/jca.40974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32201538/