Fbxo47-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo47-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16381

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo47em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-72973-Fbxo47-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo47-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16381) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 47
基因别称
2900052P03Rik,Gm1562
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081435 | Ensembl: ENSMUST00000093939
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920223Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with premature synaptonemal complex disassembly leading to failed spermatogenesis.
FBXO47,也称为F-box only protein 47,是一种含有F-box结构域的基因。F-box结构域是蛋白质中的一个保守区域,能够与泛素连接酶的SCF复合物结合,参与泛素化过程。FBXO47的基因位于人类17号染色体长臂上的17q12带,这个区域在许多肿瘤类型中都会发生遗传改变,包括乳腺癌和卵巢癌。在乳头状肾细胞癌(pRCC)中,17q臂的等位基因失衡(70%的增益或丢失)已被发现,这表明在17号染色体的长臂上可能存在一个对致癌过程至关重要的肿瘤抑制基因。

FBXO47基因由11个外显子组成,跨越约30kb的基因组DNA。其cDNA由2269个碱基对组成,包含一个1359个碱基对的开放阅读框,编码一个由453个氨基酸组成的假设蛋白。FBXO47蛋白属于F-box家族,该家族的许多成员,如SKP2和FBW7,已被证明与致癌过程有关。研究发现,FBXO47在正常组织中相对于相应的肿瘤组织优先表达,特别是在肾脏、肝脏和胰腺中,在甲状腺、胃和小肠中表达程度较低。这些结果表明,FBXO47可能具有作为肿瘤抑制基因的潜在作用[1]。

FBXO47不仅在哺乳动物中发挥作用,也在其他生物中具有类似的功能。例如,在斑马鱼中,FBXO47的直系同源基因fbxo47已被证明与生殖细胞的性别决定有关。研究发现,foxl3基因是生殖细胞性别决定中的一个开关基因,能够启动两个独立的分子途径,分别由REC8 meiotic recombination protein a(rec8a)和FBXO47调控。FBXO47的突变会导致生殖细胞无法进行卵子发生,而发育成精子。这表明FBXO47在生殖细胞性别决定中发挥着重要作用[2]。

FBXO47的突变还与多种疾病的发生和发展有关。例如,在胃癌中,tRNA衍生的片段tRF-3019a被发现能够通过靶向FBXO47基因来增强胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。相反,tRF-3019a的敲低能够抑制胃癌细胞的恶性活动。这些结果表明,tRF-3019a可能作为胃癌的潜在诊断生物标志物[3]。

除了在肿瘤发生中的作用外,FBXO47还与多系统萎缩(MSA)的发生有关。MSA是一种神经退行性疾病,其发病机制尚不完全清楚。研究发现,FBXO47的基因多态性与MSA的发生有关。然而,在东亚人群中,FBXO47的基因多态性与MSA的发生没有显著关联[5]。

此外,FBXO47还与生殖系统的发育有关。在橙点鲈鱼中,研究发现foxl3基因能够通过AR-foxl3-rec8/fbxo47轴来调节睾丸的发育。foxl3、rec8和fbxo47在睾丸和间性阶段的表达水平最高,表明它们在睾丸发育中发挥着重要作用。此外,研究发现,雄激素能够增加foxl3、rec8和fbxo47的启动子活性,进一步证实了它们在睾丸发育中的调控作用[4]。

FBXO47的研究不仅有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Simon-Kayser, Barbara, Scoul, Catherine, Renaudin, Karine, Rigaud, Jérôme, Bezieau, Stéphane. . Molecular cloning and characterization of FBXO47, a novel gene containing an F-box domain, located in the 17q12 band deleted in papillary renal cell carcinoma. In Genes, chromosomes & cancer, 43, 83-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15723337/
2. Kikuchi, Mariko, Nishimura, Toshiya, Ishishita, Satoshi, Matsuda, Yoichi, Tanaka, Minoru. 2020. foxl3, a sexual switch in germ cells, initiates two independent molecular pathways for commitment to oogenesis in medaka. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 12174-12181. doi:10.1073/pnas.1918556117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32409601/
3. Zhang, Fei, Shi, Jinxin, Wu, Zhonghua, Song, Yongxi, Wang, Zhenning. 2020. A 3'-tRNA-derived fragment enhances cell proliferation, migration and invasion in gastric cancer by targeting FBXO47. In Archives of biochemistry and biophysics, 690, 108467. doi:10.1016/j.abb.2020.108467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32592804/
4. Lin, Fangmei, Tong, Feng, He, Qi, Wang, Qing, Zhao, Huihong. 2020. In vitro effects of androgen on testicular development by the AR-foxl3-rec8/fbxo47 axis in orange-spotted grouper (Epinephelus coioides). In General and comparative endocrinology, 292, 113435. doi:10.1016/j.ygcen.2020.113435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057909/
5. Gu, XiaoJing, Chen, YongPing, Zhou, QingQing, Tan, Eng-King, Shang, Hui-Fang. 2018. Analysis of GWAS-linked variants in multiple system atrophy. In Neurobiology of aging, 67, 201.e1-201.e4. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2018.03.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29661569/