Nrip1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nrip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16379

品系全称

C57BL/6JCya-Nrip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-268903-Nrip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nrip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16379) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor interacting protein 1
基因别称
6030458L20Rik,8430438I05Rik,9630050P12,RIP140
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001358238 | Ensembl: ENSMUST00000121927
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1315213Homozygosity for targeted disruption of this gene results in female infertility due to ovulation failure. Heterozygous females are partially affected. Male and female mice are smaller than wild-type littermates.
NRIP1,也称为Nuclear Receptor Interacting Protein 1,是一种重要的能量调节因子。NRIP1在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NRIP1与多种核受体相互作用,通过调节核受体的活性来影响基因表达和能量代谢。NRIP1还参与调节细胞增殖、凋亡和细胞周期,影响肿瘤的发生和发展。NRIP1在多种组织中表达,包括脂肪组织、骨骼肌、乳腺组织和造血系统。NRIP1的表达受到多种因素的调节,包括细胞因子、激素和代谢状态。

NRIP1在脂肪细胞中的作用得到了广泛的研究。研究发现,NRIP1通过抑制核受体来抑制能量消耗,从而降低脂肪细胞的代谢活性。NRIP1缺失的脂肪细胞可以显著提高小鼠和人脂肪细胞的无偶联呼吸,从而增加能量消耗。此外,NRIP1缺失的脂肪细胞还可以改善肥胖小鼠的葡萄糖耐量,降低肥胖程度,提高能量消耗。NRIP1缺失的脂肪细胞可以增加UCP1的表达,促进脂肪细胞的棕色化,从而增加能量消耗。NRIP1缺失的脂肪细胞还可以与cAMP信号通路协同作用,进一步促进脂肪细胞的棕色化[1]。

NRIP1在结直肠癌中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1可以增加MMR基因转录和mRNA/蛋白水平,从而降低微卫星不稳定性(MSI)。NRIP1缺失的结直肠癌细胞表现出更高的MSI和化疗药物抵抗性。此外,NRIP1缺失的结直肠癌细胞可以增加细胞增殖和MLH1依赖性结直肠癌的进展。NRIP1缺失的结直肠癌细胞还可以作为晚期MSI结直肠癌的预后标志物[2]。

NRIP1在克隆性造血中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1缺失的造血干细胞可以降低克隆性造血的克隆扩增率。NRIP1缺失的造血干细胞还可以降低JAK2 V617F克隆性造血的克隆扩增率。此外,NRIP1缺失的造血干细胞还可以降低JAK2基因上mCAs的克隆扩增率。NRIP1缺失的造血干细胞还可以降低TCL1A基因位点的变异率,从而降低克隆性造血的克隆扩增率[3]。

NRIP1在人类肥胖和运动中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1在肥胖患者的脂肪组织中表达增加,并且与代谢指标和身体参数相关。NRIP1在肥胖患者的血清中水平也增加。NRIP1在骨骼肌中表达增加,并且受到休息和力量训练的影响。NRIP1在骨骼肌中表达增加与胰岛素刺激敏感性相关。NRIP1在骨骼肌中表达增加与肥胖网络/模块中的基因相互作用相关[4]。

NRIP1在急性髓系白血病中的作用也得到了研究。研究发现,RNA测序可以检测到常规方法无法检测到的融合基因。RNA测序可以检测到NRIP1-MIR99AHG融合基因,该融合基因在急性髓系白血病中发生频率较高。NRIP1-MIR99AHG融合基因可以导致MIR99AHG的过表达和miRNA簇的失调,从而促进白血病的发生和发展[5]。

NRIP1在乳腺癌中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1在luminal A乳腺癌中表达上调,并且可以激活PGR、ESR1和CCND1的表达。NRIP1缺失可以抑制乳腺癌细胞的生长和增殖[6]。

NRIP1在Down综合征中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1过表达可以导致Down综合征细胞和组织的线粒体功能障碍。NRIP1过表达可以下调PGC-1α和NEMGs的表达,从而影响线粒体功能和能量代谢。NRIP1缺失可以恢复PGC-1α和NEMGs的表达,从而改善线粒体功能障碍[7]。

NRIP1在慢性淋巴细胞白血病中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1表达与慢性淋巴细胞白血病患者的生存相关。NRIP1表达上调可以预测慢性淋巴细胞白血病患者的预后不良[8]。

NRIP1在延长寿命中的作用也得到了研究。研究发现,NRIP1缺失可以显著延长雌性小鼠的寿命。NRIP1缺失可以增加自噬和延缓细胞衰老。NRIP1缺失可以降低肥胖小鼠的衰老细胞数量[9]。

综上所述,NRIP1是一种重要的能量调节因子,参与调节脂肪细胞代谢、肿瘤发生、克隆性造血、肥胖、运动、急性髓系白血病、乳腺癌、Down综合征、慢性淋巴细胞白血病和寿命。NRIP1的研究有助于深入理解能量代谢和肿瘤发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tsagkaraki, Emmanouela, Guilherme, Adilson, Nicoloro, Sarah M, Kim, Jason K, Czech, Michael P. 2023. Crosstalk between corepressor NRIP1 and cAMP signaling on adipocyte thermogenic programming. In Molecular metabolism, 76, 101780. doi:10.1016/j.molmet.2023.101780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482187/
2. Palassin, Pascale, Lapierre, Marion, Pyrdziak, Samuel, Cavaillès, Vincent, Castet-Nicolas, Audrey. 2021. A Truncated NRIP1 Mutant Amplifies Microsatellite Instability of Colorectal Cancer by Regulating MSH2/MSH6 Expression, and Is a Prognostic Marker of Stage III Tumors. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13174449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34503257/
3. Pershad, Yash, Mack, Taralynn, Poisner, Hannah, Weinstock, Joshua S, Bick, Alexander G. 2024. Determinants of mosaic chromosomal alteration fitness. In Nature communications, 15, 3800. doi:10.1038/s41467-024-48190-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38714703/
4. De Marinis, Yang, Sun, Jiangming, Bompada, Pradeep, Sharma, Amitabh, Ridderstråle, Martin. 2017. Regulation of Nuclear Receptor Interacting Protein 1 (NRIP1) Gene Expression in Response to Weight Loss and Exercise in Humans. In Obesity (Silver Spring, Md.), 25, 1400-1409. doi:10.1002/oby.21899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28656645/
5. Kerbs, Paul, Vosberg, Sebastian, Krebs, Stefan, Herold, Tobias, Greif, Philipp A. 2022. Fusion gene detection by RNA-sequencing complements diagnostics of acute myeloid leukemia and identifies recurring NRIP1-MIR99AHG rearrangements. In Haematologica, 107, 100-111. doi:10.3324/haematol.2021.278436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34134471/
6. Binato, Renata, Corrêa, Stephany, Panis, Carolina, da Costa, Igor Rodrigues, Abdelhay, Eliana. 2021. NRIP1 is activated by C-JUN/C-FOS and activates the expression of PGR, ESR1 and CCND1 in luminal A breast cancer. In Scientific reports, 11, 21159. doi:10.1038/s41598-021-00291-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707101/
7. Izzo, Antonella, Manco, Rosanna, Bonfiglio, Ferdinando, Conti, Anna, Nitsch, Lucio. 2014. NRIP1/RIP140 siRNA-mediated attenuation counteracts mitochondrial dysfunction in Down syndrome. In Human molecular genetics, 23, 4406-19. doi:10.1093/hmg/ddu157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24698981/
8. Aziz, Moammir H, Chen, Xundi, Zhang, Qi, Shi, Xin, Yuan, Rong. . Suppressing NRIP1 inhibits growth of breast cancer cells in vitro and in vivo. In Oncotarget, 6, 39714-24. doi:10.18632/oncotarget.5356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26492163/
9. Lapierre, Marion, Castet-Nicolas, Audrey, Gitenay, Delphine, Moreaux, Jérôme, Cavaillès, Vincent. 2015. Expression and role of RIP140/NRIP1 in chronic lymphocytic leukemia. In Journal of hematology & oncology, 8, 20. doi:10.1186/s13045-015-0116-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25879677/