Bphl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bphl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16373

品系全称

C57BL/6JCya-Bphlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-68021-Bphl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bphl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16373) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
biphenyl hydrolase like
基因别称
-
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026512 | Ensembl: ENSMUST00000040656
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Bphl,也称为Biphenyl hydrolase-like,是一种人类基因,编码BPHL酶,一种丝氨酸水解酶。BPHL酶催化核苷类似物氨基酸酯前药的水解激活,例如伐昔洛韦和缬更昔洛韦[8]。BPHL基因在染色体6p25上定位,由八个外显子和七个内含子组成[2]。BPHL基因编码的蛋白与原核生物中参与多氯联苯降解的酶具有序列相似性[8]。

BPHL基因在多种组织中表达,主要在肝脏和肾脏中表达[8]。BPHL基因的功能不仅限于催化前药的水解,还在其他生物学过程中发挥作用。例如,研究发现,在黑熊中,BPHL基因的表达模式与心脏收缩相关基因相似,表明BPHL基因可能在心脏功能中发挥作用[5]。

在人类肾脏老化过程中,BPHL基因的表达水平发生变化。研究发现,在老年肾脏中,BPHL基因的表达水平升高,这与肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化和小动脉纤维性内膜增厚等病理变化相关[6]。此外,BPHL基因的表达水平在老年肾脏中与年龄相关的病理评分相关[6]。

在肾脏癌细胞中,BPHL基因的表达水平下调。研究发现,在肾细胞癌中,HNF4α基因的表达水平下调,而HNF4α基因的表达水平与BPHL基因的表达水平呈正相关[7]。进一步研究发现,HNF4α基因能够抑制肾细胞癌细胞的增殖,而BPHL基因是HNF4α基因的下游靶基因之一[7]。

在肺癌细胞中,BPHL基因的表达水平与肿瘤生长、细胞增殖、细胞凋亡、集落形成和细胞周期相关。研究发现,在肺癌细胞中,BPHL基因的敲低导致肿瘤生长、细胞增殖和集落形成减少,细胞凋亡增加,细胞周期发生变化[1]。此外,在裸鼠肺癌移植模型中,BPHL基因敲低导致肿瘤生长减少[1]。

除了在肺癌中的作用,BPHL基因还与其他疾病相关。例如,研究发现,BPHL基因的敲除对小鼠肠道吸收伐昔洛韦的影响不明显,但BPHL基因的敲除导致小鼠肠道中伐昔洛韦的水解增加[3]。此外,在胃癌患者中,BPHL基因与VEGFA基因扩增相关,表明BPHL基因可能参与胃癌的发生和发展[4]。

综上所述,BPHL基因编码的BPHL酶在催化前药的水解激活中发挥重要作用,同时还参与其他生物学过程,如心脏功能、肾脏老化、肾细胞癌、肺癌和胃癌等。BPHL基因的表达水平与多种疾病的病理过程相关,包括肿瘤生长、细胞增殖、细胞凋亡、集落形成和细胞周期等。进一步研究BPHL基因的功能和调控机制,有助于深入理解BPHL基因在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Pengfei, Zhai, Jianxue, Wang, Xuelian, Cai, Kaican, Wang, Haofei. 2023. Inhibition of BPHL inhibits proliferation in lung carcinoma cell lines. In Translational lung cancer research, 12, 1051-1061. doi:10.21037/tlcr-23-225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37323178/
2. Puente, X S, Pendás, A M, López-otín, C. . Structural characterization and chromosomal localization of the gene encoding human biphenyl hydrolase-related protein (BPHL). In Genomics, 51, 459-62. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9721218/
3. Hu, Yongjun, Epling, Daniel, Shi, Jian, Amidon, Gordon L, Smith, David E. 2018. Effect of biphenyl hydrolase-like (BPHL) gene disruption on the intestinal stability, permeability and absorption of valacyclovir in wildtype and Bphl knockout mice. In Biochemical pharmacology, 156, 147-156. doi:10.1016/j.bcp.2018.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30121252/
4. Yang, Yan, Zhang, Wuqiong, Yao, Jinghao, Qin, Shukui, Wu, Qiong. 2018. First-line treatment of apatinib in elderly patient of advanced gastric carcinoma: A case report of NGS-driven targeted therapy. In Cancer biology & therapy, 19, 355-358. doi:10.1080/15384047.2018.1423917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29336669/
5. Zhao, Sen, Shao, Chunxuan, Goropashnaya, Anna V, Fedorov, Vadim B, Yan, Jun. 2010. Genomic analysis of expressed sequence tags in American black bear Ursus americanus. In BMC genomics, 11, 201. doi:10.1186/1471-2164-11-201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20338065/
6. Melk, Anette, Mansfield, Elaine S, Hsieh, Szu-Chuan, Halloran, Philip F, Sarwal, Minnie M. . Transcriptional analysis of the molecular basis of human kidney aging using cDNA microarray profiling. In Kidney international, 68, 2667-79. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16316342/
7. Grigo, Karen, Wirsing, Andrea, Lucas, Belén, Klein-Hitpass, Ludger, Ryffel, Gerhart U. . HNF4 alpha orchestrates a set of 14 genes to down-regulate cell proliferation in kidney cells. In Biological chemistry, 389, 179-87. doi:10.1515/BC.2008.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18163890/
8. Puente, X S, López-Otín, C. . Cloning and expression analysis of a novel human serine hydrolase with sequence similarity to prokaryotic enzymes involved in the degradation of aromatic compounds. In The Journal of biological chemistry, 270, 12926-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7759552/