Wasf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Wasf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16372

品系全称

C57BL/6JCya-Wasf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-83767-Wasf1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wasf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16372) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WASP family, member 1
基因别称
Scar,WAVE,WAVE-1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001379453 | Ensembl: ENSMUST00000105509
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890563Mutation of this gene has been associated with both morphological and functional defects of the central nervous system. Targeted mutagenesis has resulted in mice that display sensorimotor and cognitive defects similar to those exhibited by patients with 3p-syndrome mental retardation.
WASF1,也称为Wiskott-Aldrich综合征蛋白(WASP)家族成员1,是一种编码WASP家族的基因。WASP家族是一组小的蛋白质,在调节细胞骨架动力学中发挥关键作用。WASF1蛋白是WAVE调节复合物(WRC)的一个组成部分,WRC在细胞骨架的重塑和细胞迁移中发挥着重要作用。WASF1通过调控肌动蛋白聚合参与多种生物学过程,包括细胞形态变化、细胞运动、细胞粘附和信号传导[1][3]。

WASF1基因突变与多种疾病有关。在神经发育障碍方面,WASF1基因的突变与一种称为神经发育障碍、无语言和可变癫痫(NEDALVS)的疾病有关。NEDALVS是一种常染色体显性遗传疾病,表现为运动和语言发育迟缓、眼部异常和癫痫。研究表明,WASF1基因中的新发无义突变(c.1516C>T [p.Arg506*])与NEDALVS相关[1][7]。此外,WASF1基因中的新发错义突变(NM_003931.2: c.481T>C [p.Trp161Arg])也被发现与发育迟缓、小头畸形和早发性癫痫相关[3]。

除了神经发育障碍,WASF1基因的突变还与阿尔茨海默病(AD)有关。研究表明,WASF1基因的表达下调可以减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,Aβ的产生增加是AD的主要致病机制之一。通过实验减少WASF1基因的表达可以降低Aβ水平并恢复AD小鼠模型的记忆缺陷[2]。

WASF1基因的突变还与前列腺癌(PCa)有关。研究表明,WAVE复合物基因的改变与PCa的复发风险增加有关。特别是WASF1基因的缺失与PCa的进展和耐药性有关。WASF1基因的缺失与PTEN基因的共缺失相关,并且对雄激素剥夺疗法(ADT)有抵抗作用[4]。

此外,WASF1基因的表达还与肝细胞癌(HCC)患者的预后相关。研究表明,WASF1基因的表达下调与HCC患者的预后不良相关。然而,研究发现,NCK相关蛋白1(NCKAP1)通过与WASF1结合,增强Rb1/p53的激活,抑制HCC细胞的生长,从而改善HCC患者的预后[5]。

WASF1基因的表达还受到某些病毒感染的影响。研究表明,在痘苗病毒感染的人HeLa细胞中,WASF1基因的表达上调。这种上调可能参与了病毒复制周期的调节[6]。

综上所述,WASF1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞骨架重塑、细胞迁移、神经发育、阿尔茨海默病、前列腺癌和肝细胞癌等。WASF1基因的突变与多种疾病相关,包括神经发育障碍、阿尔茨海默病和前列腺癌等。此外,WASF1基因的表达还受到某些病毒感染的影响。因此,研究WASF1基因的功能和调控机制对于理解这些疾病的发病机制和寻找治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Tang, Xiang, Liu, Guoqing, Lin, Li, Xiao, Nong, Chen, Yuxia. 2023. The recurrent WASF1 nonsense variant identified in two unaffected Chinese families with neurodevelopmental disorder: case report and review of the literatures. In BMC medical genomics, 16, 203. doi:10.1186/s12920-023-01630-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37641121/
2. Ceglia, Ilaria, Reitz, Christiane, Gresack, Jodi, Greengard, Paul, Kim, Yong. 2015. APP intracellular domain-WAVE1 pathway reduces amyloid-β production. In Nature medicine, 21, 1054-9. doi:10.1038/nm.3924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26280122/
3. Zhao, Arman, Zhou, Rui, Gu, Qin, Wang, Hongying, Chen, Xuqin. 2021. Trio exome sequencing identified a novel de novo WASF1 missense variant leading to recurrent site substitution in a Chinese patient with developmental delay, microcephaly, and early-onset seizures: A mutational hotspot p.Trp161 and literature review. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 523, 10-18. doi:10.1016/j.cca.2021.08.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34478686/
4. Sowalsky, Adam G, Sager, Rebecca, Schaefer, Rachel J, Balk, Steven P, Kotula, Leszek. . Loss of Wave1 gene defines a subtype of lethal prostate cancer. In Oncotarget, 6, 12383-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25906751/
5. Zhong, Xiao-Ping, Kan, Anna, Ling, Yi-Hong, Li, Shao-Hua, Guo, Rong-Ping. 2019. NCKAP1 improves patient outcome and inhibits cell growth by enhancing Rb1/p53 activation in hepatocellular carcinoma. In Cell death & disease, 10, 369. doi:10.1038/s41419-019-1603-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068575/
6. Guerra, Susana, López-Fernández, Luis A, Pascual-Montano, Alberto, Harshman, Keith, Esteban, Mariano. . Cellular gene expression survey of vaccinia virus infection of human HeLa cells. In Journal of virology, 77, 6493-506. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12743306/
7. Shimojima Yamamoto, Keiko, Yanagishita, Tomoe, Yamamoto, Hisako, Sakata, Yasushi, Yamamoto, Toshiyuki. 2021. Recurrent de novo pathogenic variant of WASF1 in a Japanese patient with neurodevelopmental disorder with absent language and variable seizures. In Human genome variation, 8, 43. doi:10.1038/s41439-021-00176-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845217/