E2f2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

E2f2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16364

品系全称

C57BL/6JCya-E2f2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-242705-E2f2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: E2f2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16364) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 2
基因别称
E2F-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177733 | Ensembl: ENSMUST00000061721
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096341Mice homozygous for a null allele exhibit premature death with signs of inflammatory and autoimmune disorders such as increased memory T cells, enlarged spleen, glomerulonephritis, inflammed liver, inflammed lung, increased double stranded DNA antibodies, hair loss, and erythema.
E2f2,也称为E2F转录因子2,是E2F家族中的一种转录因子,参与调控细胞周期进程和细胞增殖。E2F家族在细胞周期调控中起着关键作用,它们通过与DNA结合蛋白DP1或DP2形成异源二聚体,激活或抑制与细胞周期相关的基因的转录。E2F2的表达和活性受到细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和视网膜母细胞瘤蛋白(pRB)家族成员的调控。

在多种类型的肿瘤中,E2F2的表达和活性异常升高,这与其在肿瘤发生和发展中的重要作用有关。研究表明,E2F2可以通过促进肿瘤细胞的增殖、血管生成和侵袭性来增强肿瘤的生长和转移。此外,E2F2还可以影响多种细胞过程,包括细胞凋亡和DNA修复。

E2F2在多种肿瘤中的作用已经得到了广泛的研究。例如,在胃腺癌中,E2F2的表达下调与不良预后相关。E2F2的低表达与N、M阶段和病理阶段相关,并且与Th2、aDC、Th17、NK CD56dim、T辅助细胞和pDC细胞的浸润水平显著相关[2]。在肝细胞癌中,E2F2的表达上调与不良预后相关。E2F2的表达与CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关[5]。在卵巢癌中,E2F2的表达上调与不良预后相关。LBX2-AS1通过与miR-455-5p和miR-491-5p的结合,抑制E2F2的表达,从而促进卵巢癌的进展[4]。

除了在肿瘤中的作用外,E2F2还与血管内皮细胞衰老有关。E2F2的表达在血管内皮细胞衰老过程中下调,E2F2的敲低可以导致血管内皮细胞早衰,表现为衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-半乳糖苷酶)活性增加,磷酸化内皮型一氧化氮合酶(p-eNOS)和Sirtuin 1(SIRT1)表达降低,衰老相关分泌表型(SASP)IL-6和IL-8上调。相反,E2F2的过表达可以逆转衰老表型并增强衰老细胞的功能[3]。

此外,E2F2还与转录调控网络相关。在肺腺癌中,E2F2过表达可以加速细胞生长、细胞周期进程和细胞运动,而E2F2敲低可以抑制这些恶性表型。机制研究表明,E2F2与B-Myb和FOXM1三个核心转录因子呈正相关,相互转录激活,并调节相似的下游基因级联,从而构成一个核心转录调控回路。此外,E2F2在异种移植小鼠模型中可以促进并基本需要肺腺癌的生长[1]。

综上所述,E2F2是一种重要的转录因子,在细胞周期进程、细胞增殖、肿瘤发生、血管内皮细胞衰老和转录调控网络中发挥着关键作用。E2F2的异常表达和活性与多种肿瘤的发生和发展相关,使其成为潜在的治疗靶点。然而,E2F2在不同类型肿瘤中的作用机制和调控机制仍然需要进一步研究。

参考文献:
1. Du, Kailong, Sun, Shijie, Jiang, Tinghui, Wang, Yitao, Bu, Youquan. 2022. E2F2 promotes lung adenocarcinoma progression through B-Myb- and FOXM1-facilitated core transcription regulatory circuitry. In International journal of biological sciences, 18, 4151-4170. doi:10.7150/ijbs.72386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844795/
2. Shang, Yuanyuan, Zhang, Yuanyuan, Liu, Jie, Lu, Bing, Fu, Chuan-Gang. 2022. Decreased E2F2 Expression Correlates with Poor Prognosis and Immune Infiltrates in Patients with Colorectal Cancer. In Journal of Cancer, 13, 653-668. doi:10.7150/jca.61415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069909/
3. Liu, Hongfei, Chen, Liping, Xiao, Wanli, Yang, Lin, Chen, Shenghan. 2022. Alteration of E2F2 Expression in Governing Endothelial Cell Senescence. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13091522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36140689/
4. Cao, Jian, Wang, Huan, Liu, Guangquan, Gu, Xiaoyan, Han, Suping. 2020. LBX2-AS1 promotes ovarian cancer progression by facilitating E2F2 gene expression via miR-455-5p and miR-491-5p sponging. In Journal of cellular and molecular medicine, 25, 1178-1189. doi:10.1111/jcmm.16185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33342041/
5. Shen, Shen, Wang, Yanfang. 2021. Expression and Prognostic Role of E2F2 in Hepatocellular Carcinoma. In International journal of general medicine, 14, 8463-8472. doi:10.2147/IJGM.S334033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34824545/