TM4SF4,也称为跨膜4超家族成员4,是一种在哺乳动物中广泛表达的跨膜蛋白。它属于跨膜4超家族(TM4SF)的一员,该家族成员在结构上具有相似性,通常包含4个跨膜结构域。TM4SF4在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、信号传导、细胞激活、细胞迁移、细胞粘附和血管生成等。
在正常生理状态下,TM4SF4的表达和功能在维持细胞稳态和组织功能方面发挥着重要作用。例如,TM4SF4在肠道和肝脏中表达,参与营养物质的吸收和代谢过程。研究发现,TM4SF4与人类硫胺素转运蛋白2(hTHTR-2)相互作用,影响肠道上皮细胞对硫胺素的吸收[4]。此外,TM4SF4还在肝脏再生过程中发挥重要作用,其表达水平在肝脏损伤后升高,并可能参与细胞增殖和肝脏再生[1]。
然而,在肿瘤发生和进展过程中,TM4SF4的表达和功能发生了显著变化。研究发现,TM4SF4在多种肿瘤组织中表达上调,包括肝癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌和结直肠癌等[2,3,5]。在肝癌中,TM4SF4的表达水平与肿瘤的生长和侵袭能力相关,其过表达可以加速肿瘤生长和肝损伤[2]。在乳腺癌和肺癌中,TM4SF4的表达上调与肿瘤的发生和进展相关,其过表达可以促进肿瘤细胞的增殖和迁移[5]。在甲状腺癌中,TM4SF4的表达上调可以作为诊断生物标志物,其过表达可以加速肿瘤的进展[3]。
除了在肿瘤发生和进展中的重要作用外,TM4SF4还与免疫调节相关。研究发现,TM4SF4的表达水平与肿瘤免疫微环境中的免疫细胞浸润和免疫激活相关[6]。此外,TM4SF4还可以与其他免疫相关蛋白相互作用,影响免疫细胞的活化和功能。
综上所述,TM4SF4是一种在多种生理和病理过程中发挥重要作用的跨膜蛋白。它在肿瘤发生和进展中发挥着重要作用,并可能成为潜在的肿瘤治疗靶点。此外,TM4SF4还与免疫调节相关,其表达和功能可能影响肿瘤免疫微环境。进一步研究TM4SF4的生物学功能和机制,将为肿瘤的诊断、治疗和免疫调节提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Liu, Z, Zhao, M, Yokoyama, K K, Li, T. . Molecular cloning of a cDNA for rat TM4SF4, a homolog of human il-TMP (TM4SF4), and enhanced expression of the corresponding gene in regenerating rat liver(1). In Biochimica et biophysica acta, 1518, 183-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11267677/
2. Qiu, Jie, Liu, Zhanwu, Da, Liang, Li, Zaiping, Zhao, Mujun. 2006. Overexpression of the gene for transmembrane 4 superfamily member 4 accelerates liver damage in rats treated with CCl4. In Journal of hepatology, 46, 266-75. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17069928/
3. Lin, Lizhi, Wen, Jialiang, Xu, Tiansheng, Si, Yuhao. 2024. TM4SF4 is a diagnostic biomarker accelerating progression of papillary thyroid cancer via AKT pathway. In Cancer biology & therapy, 25, 2424570. doi:10.1080/15384047.2024.2424570. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39497261/
4. Subramanian, Veedamali S, Nabokina, Svetlana M, Said, Hamid M. 2013. Association of TM4SF4 with the human thiamine transporter-2 in intestinal epithelial cells. In Digestive diseases and sciences, 59, 583-90. doi:10.1007/s10620-013-2952-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24282057/
5. Jung, Kyungsoo, Choi, Joon-Seok, Koo, Beom-Mo, Oh, Doo-Yi, Choi, Yoon-La. 2020. TM4SF4 and LRRK2 Are Potential Therapeutic Targets in Lung and Breast Cancers through Outlier Analysis. In Cancer research and treatment, 53, 9-24. doi:10.4143/crt.2020.434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32972043/
6. Morafraile, Esther Cabañas, Saiz-Ladera, Cristina, Nieto-Jiménez, Cristina, Pérez-Segura, Pedro, Ocaña, Alberto. 2023. Mapping Immune Correlates and Surfaceome Genes in BRAF Mutated Colorectal Cancers. In Current oncology (Toronto, Ont.), 30, 2569-2581. doi:10.3390/curroncol30030196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36975409/