智鼠故事 
C57BL/6JCya-Xpcem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Xpc-KO
产品编号：
S-KO-16351
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Xpc-KO mice (Strain S-KO-16351) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Xpcem1/Cya
品系编号
KOCMP-22591-Xpc-B6J-VB
产品编号
S-KO-16351
基因名
Xpc
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103557 Homozygous mutants are highly susceptible to ultraviolet-induced skin tumors and exhibit a 30-fold higher somatic frequency of gene mutations at one year of age. Mutant cells exhibit impaired nucleotide excision repair.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Xpc位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Xpc基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建的Xpc-KO小鼠模型是一种全身性基因敲除小鼠，用于研究Xpc基因在小鼠体内的功能。Xpc基因位于小鼠6号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。全身性敲除区域位于3号外显子，包含107个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Xpc基因功能的丧失。Xpc-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Xpc-KO小鼠模型可用于研究Xpc基因在小鼠体内的功能，如对紫外线诱导的皮肤肿瘤的易感性和基因突变频率的影响。携带敲除等位基因的小鼠表现出对紫外线诱导的皮肤肿瘤的高度易感性，并且在一年龄时，其体细胞基因突变频率比正常小鼠高30倍。此外，突变细胞表现出受损的核苷酸切除修复能力。
基因研究概述
基因XPC，即Xeroderma Pigmentosum Complementation Group C，是DNA修复途径中的一种关键蛋白。它负责在全局基因组核苷酸切除修复（GG-NER）过程中识别受损的DNA。人类携带XPC基因的种系突变表现出对皮肤癌的高度易感性，这是因为GG-NER途径在清除具有遗传毒性的、由太阳紫外线引起的二嘧啶光产物方面存在缺陷。然而，XPC在保护非皮肤癌方面也发挥着重要作用，不仅通过其在GG-NER中的作用，还通过参与其他DNA修复途径、DNA损伤反应和转录调节。XPC的表达水平和多态性可能会影响癌症的发展和进展，并可能成为预测和治疗非皮肤癌的生物标志物[5]。
在前列腺癌中，研究发现XPC基因的多态性可能与前列腺癌的风险有关。例如，一项研究表明，XPC基因的Lys939Gln和XPC-PAT多态性与突尼斯人群前列腺癌的风险相关[1]。研究显示，XPC PAT I/I基因型与前列腺癌的风险增加相关。然而，另一项研究通过meta分析发现，XPC基因的rs2228001多态性与前列腺癌风险没有显著关联，而PAT+/-多态性则与前列腺癌风险显著相关[2]。在中国伊朗人群中，XPC Lys939Gln基因多态性与前列腺癌风险没有显著关联，而XPC PAT多态性与前列腺癌风险降低显著相关[6]。
在乳腺癌中，XPC基因的多态性也被认为与乳腺癌的易感性相关。研究发现，XPC基因的rs2228001和rs2733532多态性与乳腺癌的发展显著相关，被认为是乳腺癌风险增加的潜在危险因素[3]。
在子宫肌瘤中，研究发现XPC基因的rs2228000 C>T多态性与子宫肌瘤的易感性相关。该研究显示，rs2228000 CT/TT基因型与子宫肌瘤风险降低相关，尤其是在年轻女性和肿瘤直径较小、肌瘤数量较少的女性中[4]。
在口腔癌中，研究发现XPC基因的rs2228001多态性与口腔癌的风险相关。研究发现，XPC rs2228001 AC和CC基因型在口腔癌患者中的比例高于对照组，且DNA修复能力低于AA基因型携带者[7]。
在慢性髓细胞性白血病（CML）中，XPC基因的Ala499Val和Lys939Gln多态性与CML的易感性、疾病进展和治疗效果相关。研究发现，XPC Ala499Val多态性的CT和TT基因型与CML风险显著相关，且与CML进展至晚期阶段、脾肿大和异常乳酸脱氢酶水平相关。XPC Lys939Gln多态性与治疗反应差相关，与微小细胞遗传学反应和较差的分子反应相关[8]。
在膀胱癌中，研究发现XPC基因的Lys939Gln多态性与膀胱癌的易感性相关。一项meta分析显示，XPC Lys939Gln多态性与膀胱癌风险显著相关[9]。
综上所述，基因XPC在多种癌症中发挥重要作用，其多态性可能与多种癌症的风险、进展和治疗反应相关。XPC基因的研究有助于深入理解DNA修复途径在癌症发生和发展中的作用，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Said, Rahma, Bougatef, Karim, Setti Boubaker, Nouha, Chebil, Mohamed, Ouerhani, Slah. 2018. Polymorphisms in XPC gene and risk for prostate cancer. In Molecular biology reports, 46, 1117-1125. doi:10.1007/s11033-018-4572-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30552616/
2. Zou, Yan-Feng, Tao, Jin-Hui, Ye, Qian-Ling, Su, Hong, Ye, Dong-Qing. 2013. Association of XPC gene polymorphisms with susceptibility to prostate cancer: evidence from 3,936 subjects. In Genetic testing and molecular biomarkers, 17, 926-31. doi:10.1089/gtmb.2013.0267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24093803/
3. Malik, Saima Shakil, Zia, Ayisha, Rashid, Sajid, Yasmin, Azra, Bano, Razia. 2020. XPC as breast cancer susceptibility gene: evidence from genetic profiling, statistical inferences and protein structural analysis. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 27, 1168-1176. doi:10.1007/s12282-020-01121-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32562189/
4. Liu, Zhi-Qin, Lu, Mei-Yin, Liu, Bin. 2019. Polymorphisms in XPC Gene and Risk of Uterine Leiomyoma in Reproductive Women. In Pathology oncology research : POR, 26, 1459-1464. doi:10.1007/s12253-019-00720-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31428994/
5. Nasrallah, Nawar Al, Wiese, Benjamin M, Sears, Catherine R. 2022. Xeroderma Pigmentosum Complementation Group C (XPC): Emerging Roles in Non-Dermatologic Malignancies. In Frontiers in oncology, 12, 846965. doi:10.3389/fonc.2022.846965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35530314/
6. Kahnamouei, Shima A, Narouie, Behzad, Sotoudeh, Mehdi, Imeni, Mahdieh, Hasanzad, Mandana. . Association of XPC Gene Polymorphisms with Prostate Cancer Risk. In Clinical laboratory, 62, 1009-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27468562/
7. Wu, Cheng-Nan, Chang, Wen-Shin, Shih, Liang-Chun, Tsai, Chia-Wen, Bau, DA-Tian. . Interaction of DNA Repair Gene XPC With Smoking and Betel Quid Chewing Behaviors of Oral Cancer. In Cancer genomics & proteomics, 18, 441-449. doi:10.21873/cgp.20270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33994366/
8. Lakkireddy, Samyuktha, Aula, Sangeetha, Kapley, Atya, Kutala, Vijay Kumar, Jamil, Kaiser. 2021. Association of DNA repair gene XPC Ala499Val (rs2228000 C>T) and Lys939Gln (rs2228001 A>C) polymorphisms with the risk of chronic myeloid leukemia: A case-control study in a South Indian population. In The journal of gene medicine, 23, e3339. doi:10.1002/jgm.3339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33829606/
9. Dou, Kun, Xu, Qingzhu, Han, Xiaolu. 2013. The association between XPC Lys939Gln gene polymorphism and urinary bladder cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis. In Diagnostic pathology, 8, 112. doi:10.1186/1746-1596-8-112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23819639/
