Dcaf1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dcaf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16348

品系全称

C57BL/6JCya-Dcaf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-321006-Dcaf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dcaf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16348) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DDB1 and CUL4 associated factor 1
基因别称
B930007L02Rik,Vprbp,mKIAA0800
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001015507 | Ensembl: ENSMUST00000159645
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2445220Embryos homozygous for a knock-out allele die prior to E7.5.
DCAF1,也称为VprBP,是一种新近发现的非典型激酶,它在多种生物学过程中发挥着重要作用。DCAF1与CUL4-DDB1 E3泛素连接酶复合物相关,参与调控细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。DCAF1在多种癌症中表达上调,与肿瘤的发生和发展密切相关。

DCAF1在黑色素瘤的发生发展中起着重要作用。研究表明,DCAF1在黑色素瘤细胞中高度表达,并通过磷酸化组蛋白H2A的苏氨酸120(T120)位点来驱动生长调节基因的转录失活。这种磷酸化作用导致H2AT120p的产生,从而诱导基因沉默程序,抑制肿瘤抑制基因的表达,促进黑色素瘤的发生和发展[1][2]。此外,DCAF1的敲低或抑制能够抑制黑色素瘤肿瘤的生长,表明DCAF1可能是黑色素瘤治疗的潜在靶点。

DCAF1还在结肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究表明,DCAF1在结肠癌中过表达,并通过磷酸化组蛋白H2AT120来驱动表观遗传基因失活和肿瘤发生。此外,DCAF1还能够磷酸化EZH2蛋白,增强其核稳定性和酶活性,进而导致H3K27me3水平的升高和生长调节基因表达的改变。这些发现表明,DCAF1可能是结肠癌治疗的潜在靶点[3]。

DCAF1还在调节T细胞功能中发挥重要作用。研究表明,DCAF1对于T细胞的生长、细胞周期进入和增殖至关重要。DCAF1的缺失导致T细胞功能受损,包括T细胞受体激活后的生长、细胞周期进入和增殖。此外,DCAF1的缺失还会导致p53蛋白的过度稳定,进而影响T细胞的生长和功能。这些发现表明,DCAF1对于T细胞的正常功能至关重要[4]。

DCAF1还在调节HIV病毒蛋白的功能中发挥作用。研究表明,HIV病毒蛋白Vpr和Vpx能够与CRL4-DCAF1泛素连接酶复合物相互作用,靶向多种细胞蛋白,从而促进病毒的复制和传播。这些发现表明,DCAF1可能是抗HIV治疗的潜在靶点[5]。

综上所述,DCAF1是一种重要的非典型激酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用。DCAF1在黑色素瘤、结肠癌、T细胞功能和HIV病毒蛋白的功能中发挥着重要作用,可能是这些疾病治疗的潜在靶点。深入研究DCAF1的生物学功能和作用机制,有助于开发新的治疗方法,为人类健康事业做出贡献。

参考文献:
1. Shin, Yonghwan, Kim, Sungmin, Liang, Gangning, Ulmer, Tobias S, An, Woojin. 2023. VprBP/DCAF1 Triggers Melanomagenic Gene Silencing through Histone H2A Phosphorylation. In Biomedicines, 11, . doi:10.3390/biomedicines11092552. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37760992/
2. Shin, Yonghwan, Kim, Sungmin, Liang, Gangning, Ulmer, Tobias S, An, Woojin. 2023. VprBP/DCAF1 triggers melanomagenic gene silencing through histone H2A phosphorylation. In Research square, , . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37293029/
3. Ghate, Nikhil B, Kim, Sungmin, Shin, Yonghwan, Mumenthaler, Shannon M, An, Woojin. 2023. Phosphorylation and stabilization of EZH2 by DCAF1/VprBP trigger aberrant gene silencing in colon cancer. In Nature communications, 14, 2140. doi:10.1038/s41467-023-37883-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37069142/
4. Guo, Zengli, Kong, Qing, Liu, Cui, Chen, Xian, Wan, Yisong Y. 2016. DCAF1 controls T-cell function via p53-dependent and -independent mechanisms. In Nature communications, 7, 10307. doi:10.1038/ncomms10307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26728942/
5. Dobransky, Ashley, Root, Mary, Hafner, Nicholas, Marcum, Matty, Sharifi, H John. 2024. CRL4-DCAF1 Ubiquitin Ligase Dependent Functions of HIV Viral Protein R and Viral Protein X. In Viruses, 16, . doi:10.3390/v16081313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39205287/