Slc25a13-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16337

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50799-Slc25a13-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16337) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25 (mitochondrial carrier, adenine nucleotide translocator), member 13
基因别称
Ctrn
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000188414
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~9
敲除长度
~18.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354721Mice homozygous for disruptions in this gene appear normal, healthy and fertile, although they have a number of metabolic defects, but the spontaneous hyperspin deletion spanning from intron 3 to exon 17 also eliminates a modifier of Dlx5 causing a recessive vestibular and mortality phenotype
SLC25A13基因编码的蛋白质被称为citrin,是一种肝型天冬氨酸/谷氨酸载体同工酶2(AGC2)。citrin在人类的肝细胞中起着关键作用,它是主要NADH穿梭的重要组成部分。NADH穿梭在维持细胞能量代谢中发挥着重要作用,它将细胞质中的NADH转移到线粒体中,以便在线粒体中进行氧化磷酸化,从而产生ATP。citrin在氨基酸、尿素和糖代谢中扮演着重要的角色,尤其在维持氮平衡和氨基酸转运方面。

SLC25A13基因突变会导致citrin缺乏症(CD),这是一种常染色体隐性遗传病。CD有多种临床表型,包括新生儿期出现的由citrin缺乏引起的肝内胆汁淤积(NICCD)和成年期出现的II型瓜氨酸血症(CTLN2)。NICCD是新生儿期最常见的CD表型,患者表现为生长发育迟缓、急性肝功能不全和高氨血症等症状。CTLN2则主要表现为成年期发病的瓜氨酸血症,患者可能因为高碳水化合物摄入和饮酒等因素诱发急性高氨血症和意识障碍。

从儿童到成年,CD患者可能因为代谢代偿和特殊的饮食习惯(不喜欢高碳水化合物食物,喜欢富含脂肪和蛋白质的食物)而看似健康。但是,一旦代谢代偿失败,患者可能会出现CTLN2的症状。CTLN2患者还可能被误诊为非肥胖性非酒精性脂肪肝和脂肪性肝炎,这些疾病有发展为肝硬化或肝细胞癌的风险。CD引起的脂肪肝表现为过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)及其下游的脂肪酸转运、氧化和甘油三酯分泌酶/蛋白的表达显著抑制。

营养疗法是CD的重要治疗方法,中链甘油三酯油和丙酮酸钠可以预防高氨血症。在治疗脑水肿时,应避免使用甘油。CD相关的脂肪肝疾病和有前景的营养干预措施已在相关综述中进行了总结[1]。

SLC25A13基因突变谱在亚洲人群中已经得到了广泛的研究。在中国,通过分子分析诊断了154例新的CD患者,并发现了9个新的有害SLC25A13突变。这些发现丰富了SLC25A13突变谱,并为NICCD的明确诊断和不同中国地区相关分子靶点的确定提供了可靠的证据[2]。在台湾,SLC25A13基因突变与肝细胞癌(HCC)的发生有关。研究发现,在17例非病毒性HCC患者中,有2例存在SLC25A13突变,这表明citrin基因可能与HCC的易感性有关[3]。

在越南,SLC25A13基因突变导致的新生儿肝内胆汁淤积患者中,发现了12个致病性SLC25A13突变,其中包括3个缺失突变、2个剪接位点突变、1个无义突变、1个重复突变、1个插入突变和4个错义突变。这些发现表明,SLC25A13基因突变的谱系在不同人群中可能存在差异[4]。

SLC25A13基因启动子区域的生物信息学和功能分析发现,该基因的启动子区域缺乏TATA盒和典型的启动子元件,但包含CCAAT盒和两个GC盒。启动子区域对于维持SLC25A13基因的启动子活性至关重要。此外,研究发现,人工构建的启动子区域突变会显著影响citrin的表达[5]。

在新生儿筛查中,SLC25A13基因突变已被识别为一种重要的遗传变异。在东部沿海地区的一项研究中,SLC25A13基因突变导致的citrin缺乏症的发病率为1/35028。此外,在中国台湾的一项研究中,SLC25A13基因突变导致的citrin缺乏症的发病率为1/8[6]。

在皮肤黑色素瘤(SKCM)中,SLC25A13基因的过表达与不良预后和免疫细胞浸润水平降低相关。SLC25A13的过表达基因和相互作用的基因也与SKCM的不良预后相关[7]。

综上所述,SLC25A13基因突变导致的citrin缺乏症是一种常染色体隐性遗传病,其临床表型多样,包括新生儿肝内胆汁淤积和成年期瓜氨酸血症。SLC25A13基因突变谱在不同人群中可能存在差异,且其突变与肝细胞癌的发生有关。营养疗法是CD的重要治疗方法。SLC25A13基因的过表达与皮肤黑色素瘤的不良预后相关。SLC25A13基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Komatsu, Michiharu, Tanaka, Naoki, Kimura, Takefumi, Yazaki, Masahide. 2023. Citrin Deficiency: Clinical and Nutritional Features. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15102284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37242166/
2. Lin, Wei-Xia, Zeng, Han-Shi, Zhang, Zhan-Hui, Wen, Wang-Rong, Song, Yuan-Zong. 2016. Molecular diagnosis of pediatric patients with citrin deficiency in China: SLC25A13 mutation spectrum and the geographic distribution. In Scientific reports, 6, 29732. doi:10.1038/srep29732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27405544/
3. Chang, Kuei-Wen, Chen, Huey-Ling, Chien, Yin-Hsiu, Chen, Tse-Ching, Yeh, Chau-Ting. 2011. SLC25A13 gene mutations in Taiwanese patients with non-viral hepatocellular carcinoma. In Molecular genetics and metabolism, 103, 293-6. doi:10.1016/j.ymgme.2011.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470889/
4. Nguyen, Mai-Huong Thi, Nguyen, Anh-Hoa Pham, Ngo, Diem-Ngoc, Nguyen, Hoai-Nghia, Tran, Minh-Dien. 2023. The mutation spectrum of SLC25A13 gene in citrin deficiency: identification of novel mutations in Vietnamese pediatric cohort with neonatal intrahepatic cholestasis. In Journal of human genetics, 68, 305-312. doi:10.1038/s10038-022-01112-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36599957/
5. Chen, Jun-Lin, Zhang, Zhan-Hui, Li, Bing-Xiao, Cai, Zhen, Zhou, Qing-Hua. 2019. Bioinformatic and functional analysis of promoter region of human SLC25A13 gene. In Gene, 693, 69-75. doi:10.1016/j.gene.2019.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30708027/
6. Song, Yuan-Zong, Zhang, Zhan-Hui, Lin, Wei-Xia, Kobayashi, Keiko, Saheki, Takeyori. 2013. SLC25A13 gene analysis in citrin deficiency: sixteen novel mutations in East Asian patients, and the mutation distribution in a large pediatric cohort in China. In PloS one, 8, e74544. doi:10.1371/journal.pone.0074544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24069319/
7. Lv, Yue, Yuan, Chun-Hui, Han, Lu-Yao, Zhang, Chong, Zeng, Ling-Hui. 2022. The Overexpression of SLC25A13 Predicts Poor Prognosis and Is Correlated with Immune Cell Infiltration in Patients with Skin Cutaneous Melanoma. In Disease markers, 2022, 4091978. doi:10.1155/2022/4091978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35607442/