Snx3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Snx3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16331

品系全称

C57BL/6JCya-Snx3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-54198-Snx3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 3
基因别称
SDP3
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_017472 | Ensembl: ENSMUST00000019939
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Snx3,即Sorting Nexin 3,是一种在细胞内起着关键作用的蛋白质。它属于sorting nexin家族,这个家族的成员在细胞内的蛋白质分拣和膜转运过程中扮演着重要的角色。Snx3在多种生物学过程中发挥着作用,包括神经管闭合、Wnt信号传导、铁代谢和神经退行性疾病等。

在神经管闭合过程中,Snx3起着至关重要的作用。研究发现,Snx3的缺失会导致哺乳动物神经管缺陷(NTDs)的发生。在Snx3基因缺失的突变小鼠胚胎中,观察到了完全的颅面NTDs。进一步研究发现,在Snx3基因缺失的胚胎中,颅神经上皮中Wnt信号传导相关基因的表达降低,神经上皮的收敛扩展也出现了缺陷。此外,Snx3基因缺失的细胞表现出Wnt分泌减少,并且活细胞成像显示Wnt配体结合蛋白WLS的异常循环和向溶酶体的错位转运,导致其降解。这些数据表明,Snx3在控制Wnt信号传导水平方面发挥着重要作用,从而对神经管闭合过程至关重要[1]。

Snx3还参与了Wnt信号传导的调控。研究发现,Snx3-retromer复合物对于Wntless的转运和Wnt分泌至关重要。Snx3与一个进化上保守的内体相关膜重塑复合物相互作用,该复合物由MON2、DOPEY2和ATP9A组成。Snx3-retromer复合物介导Wntless的转运,并通过形成Wnt形态发生梯度来调节Wnt信号传导。在细胞中抑制Snx3-retromer复合物的功能会导致Wntless的降解增加,并表现出Wnt信号传导的异常[2]。

除了在神经管闭合和Wnt信号传导中的作用,Snx3还参与了铁代谢的调控。研究发现,Snx3促进了转铁蛋白受体(Tfrc)的循环,从而保证了铁向红系祖细胞的正常输送。Snx3在脊椎动物造血组织中高表达,Snx3基因的沉默会导致贫血和血红蛋白缺陷,这是由于转铁蛋白介导的铁摄取受损和铁在早期内体中的积累所致。Snx3与Vps35相互作用,共同将Tfrc分拣到循环内体,从而维持铁代谢的平衡[3]。

此外,Snx3还与神经退行性疾病相关。研究发现,SNX3基因的过表达可以减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,这是通过减少淀粉样前体蛋白(APP)的内部化来实现的。过表达SNX3的细胞中,APP与BACE1的关联减少,APP的内部化减少,细胞表面APP的水平增加。这些结果表明,SNX3通过影响APP的内部化来调节Aβ的产生[4]。

综上所述,Snx3在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在神经管闭合、Wnt信号传导、铁代谢和神经退行性疾病等方面发挥着关键作用。Snx3的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Brown, Heather Mary, Murray, Stephen A, Northrup, Hope, Au, Kit Sing, Niswander, Lee A. 2020. Snx3 is important for mammalian neural tube closure via its role in canonical and non-canonical WNT signaling. In Development (Cambridge, England), 147, . doi:10.1242/dev.192518. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33214242/
2. McGough, Ian J, de Groot, Reinoud E A, Jellett, Adam P, Korswagen, Hendrik C, Cullen, Peter J. 2018. SNX3-retromer requires an evolutionary conserved MON2:DOPEY2:ATP9A complex to mediate Wntless sorting and Wnt secretion. In Nature communications, 9, 3737. doi:10.1038/s41467-018-06114-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30213940/
3. Chen, Caiyong, Garcia-Santos, Daniel, Ishikawa, Yuichi, Ponka, Prem, Paw, Barry H. 2013. Snx3 regulates recycling of the transferrin receptor and iron assimilation. In Cell metabolism, 17, 343-52. doi:10.1016/j.cmet.2013.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23416069/
4. Xu, Shaohua, Nigam, Saket M, Brodin, Lennart. 2018. Overexpression of SNX3 Decreases Amyloid-β Peptide Production by Reducing Internalization of Amyloid Precursor Protein. In Neuro-degenerative diseases, 18, 26-37. doi:10.1159/000486199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29414832/