Arid4a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arid4a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16329

品系全称

C57BL/6JCya-Arid4aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-238247-Arid4a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arid4a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16329) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AT-rich interaction domain 4A
基因别称
A630009N03,A630067N03Rik,Rbbp1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081195 | Ensembl: ENSMUST00000046305
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~16
敲除长度
~31.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444354Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered DNA methylation patterns, disrupted hematopoiesis and a portion develop acute myeloid leukemia. Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit short tibia and femur.
ARID4A,也称为RBBP1,是一种重要的AT-rich interaction domain (ARID)蛋白家族成员,参与调控基因表达和细胞增殖。ARID4A包含一个PWWP结构域,紧接着是其ARID区域。ARID4A的分子机制和结构基础尚不完全清楚,但研究表明,它作为转录共激活因子,与视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)和Rb家族成员相互作用,调节基因表达和细胞周期[6]。此外,ARID4A还与BRMS1蛋白相互作用,参与抑制乳腺癌细胞的转移[5]。

ARID4A在多种生物学过程中发挥重要作用。研究发现,ARID4A的功能缺陷与多种疾病相关。例如,ARID4A的突变与精神分裂症(SCZ)的发生相关。在一项研究中,全外显子测序(WES)发现了一种新的杂合错义突变,ARID4A c.1231C>G (p.His411Asp),与精神分裂症相关。研究发现,与野生型相比,p.His411Asp ARID突变蛋白呈现出更不紧凑的构象,并且表现出较弱的dsDNA结合能力。p.His411Asp突变导致G0-G1期细胞数量减少,并导致更多细胞进入G2-M期。此外,错义突变促进了HEK293T细胞的增殖。因此,这些发现表明ARID4A p.His411Asp可能导致ARID4A ARID域的构象变化,影响DNA结合功能,并进而干扰G1期的细胞周期停滞[1]。

ARID4A还与静脉血栓栓塞(VTE)的发生相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,ARID4A是一个新的VTE风险基因。此外,转录组关联研究(TWAS)也发现,ARID4A的基因表达与VTE相关[2]。

ARID4A在男性生育中也发挥重要作用。研究表明,ARID4A的启动子区域存在两个单核苷酸多态性(SNP),g.53G>T和g.826G>A,这些SNP与公牛的精子质量和生育能力相关。研究发现,具有g.53G>T-GG和g.826G>A-GG基因型的公牛,其精子畸形率高于具有g.53G>T-TT和g.826G>A-AA基因型的公牛。此外,ARID4A的基因表达与精子畸形率呈负相关[3]。

ARID4A还参与抑制乳腺癌细胞的转移。研究发现,ARID4A在乳腺癌组织中表达下调,且低ARID4A表达与乳腺癌患者的预后不良相关。ARID4A通过稳定转移抑制基因的转录本,如转移抑制蛋白1(MTSS1)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP2)、视网膜母细胞瘤1(Rb1)和磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN),抑制乳腺癌细胞的转移。ARID4A的ARID域对于其mRNA稳定性和转移抑制功能至关重要[4]。

ARID4A还与表观遗传调控相关。研究发现,ARID4A和ARID4B共同参与调节印记基因的表达。ARID4A和ARID4B的缺失导致印记控制区(IC)的表观遗传修饰改变,抑制了印记缺陷[7]。

综上所述,ARID4A是一种重要的ARID蛋白家族成员,参与调控基因表达、细胞增殖和细胞周期。ARID4A的功能缺陷与多种疾病相关,包括精神分裂症、静脉血栓栓塞和乳腺癌。ARID4A还参与男性生育和表观遗传调控。ARID4A的研究有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ren, Decheng, Wei, Xiaoxi, Lin, Lin, Lu, Qing, He, Guang. 2022. A novel heterozygous missense variant of the ARID4A gene identified in Han Chinese families with schizophrenia-diagnosed siblings that interferes with DNA-binding activity. In Molecular psychiatry, 27, 2777-2786. doi:10.1038/s41380-022-01530-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35365808/
2. Lindström, Sara, Wang, Lu, Smith, Erin N, Trégouët, David-Alexandre, Smith, Nicholas L. . Genomic and transcriptomic association studies identify 16 novel susceptibility loci for venous thromboembolism. In Blood, 134, 1645-1657. doi:10.1182/blood.2019000435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31420334/
3. Yang, Chunhong, Wang, Jinpeng, Liu, Juan, Huang, Jinming, Wang, Changfa. 2018. Functional haplotypes of ARID4A affect promoter activity and semen quality of bulls. In Animal reproduction science, 197, 257-267. doi:10.1016/j.anireprosci.2018.08.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30195942/
4. Wan, Pengfei, Zhang, Dandan, Liu, Xueting, Lu, Wenbao. . Arid4a Suppresses Breast Tumor Metastasis by Enhancing MTSS1 Expression via mRNA Stability. In Cancer medicine, 14, e70732. doi:10.1002/cam4.70732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40066676/
5. Hurst, Douglas R, Xie, Yi, Vaidya, Kedar S, Silveira, Alexandra C, Welch, Danny R. 2008. Alterations of BRMS1-ARID4A interaction modify gene expression but still suppress metastasis in human breast cancer cells. In The Journal of biological chemistry, 283, 7438-44. doi:10.1074/jbc.M709446200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18211900/
6. Wu, Ray-Chang, Jiang, Ming, Beaudet, Arthur L, Wu, Mei-Yi. 2013. ARID4A and ARID4B regulate male fertility, a functional link to the AR and RB pathways. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 110, 4616-21. doi:10.1073/pnas.1218318110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23487765/
7. Wu, Mei-Yi, Tsai, Ting-Fen, Beaudet, Arthur L. . Deficiency of Rbbp1/Arid4a and Rbbp1l1/Arid4b alters epigenetic modifications and suppresses an imprinting defect in the PWS/AS domain. In Genes & development, 20, 2859-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17043311/