Pycr2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pycr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16328

品系全称

C57BL/6JCya-Pycr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-69051-Pycr2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pycr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16328) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyrroline-5-carboxylate reductase family, member 2
基因别称
1810018M05Rik,P5cr2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133705.2 | Ensembl: ENSMUST00000027802
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1277956Homozygous inactivation of this gene leads to limb clasping, decreased body weight, kyphosis, and reduced subdermal fat.
Pycr2,也称为Pyrroline-5-carboxylate reductase 2,是一种重要的酶,在生物体内参与脯氨酸的合成过程。脯氨酸是一种非必需氨基酸,它在细胞内发挥着多种生物学功能,包括调节细胞周期、维持氧化还原稳态以及促进生长信号通路等。Pycr2在细胞代谢中起着关键作用,尤其是在氨基酸代谢和氧化应激响应方面。

在多种癌症中,脯氨酸的水平异常升高,而Pycr2作为脯氨酸合成的最后一步关键酶,在促进肿瘤发生和癌症进展中起着重要作用。例如,在肾脏肾乳头状细胞癌(KIRP)中,Pycr2的表达水平与患者的预后密切相关。研究发现,Pycr2的表达水平在KIRP患者中显著上调,与肿瘤的病理分期和患者的生存率相关。此外,Pycr2的表达水平与患者的年龄和性别也有关联,女性患者和年龄在21-40岁之间的患者中Pycr2的表达水平较高[2]。这表明Pycr2可能成为KIRP患者的潜在治疗和预后生物标志物。

除了在癌症中的作用,Pycr2也与一些遗传性疾病相关。例如,PYCR2基因突变与儿童髓鞘发育不良性脑白质营养不良(HLD10)相关。HLD10是一种常染色体隐性遗传病,患者表现为发育迟缓、肌张力减退、痉挛性瘫痪等症状。研究发现,PYCR2基因的突变会导致其编码的酶功能丧失,从而影响脯氨酸的合成,进而导致髓鞘发育不良[1]。此外,Pycr2基因的突变还与遗传性痉挛性截瘫(HSP)相关,这是一种罕见的神经系统疾病,患者主要表现为下肢痉挛性瘫痪。研究发现,Pycr2基因的突变会导致酶功能丧失,进而影响脯氨酸的合成,从而引发HSP[4]。

Pycr2还与细胞的衰老和线粒体功能有关。研究发现,Pycr2在衰老细胞中表达下调,而外源表达Pycr2可以恢复衰老细胞线粒体的功能。此外,脯氨酸的补充可以缓解衰老细胞的多种衰老特征,如DNA损伤、炎症反应等[3]。这表明Pycr2在维持细胞代谢和延缓衰老过程中发挥着重要作用。

综上所述,Pycr2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括脯氨酸合成、肿瘤发生、遗传性疾病和细胞衰老等。Pycr2的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hosseini, Seyed Ahmad, Ghelichi-Ghojogh, Mousa. 2023. Mutation in PYCR2 gene and hypomyelinating leukodystrophy in children: a case report study. In Annals of medicine and surgery (2012), 85, 2177-2179. doi:10.1097/MS9.0000000000000684. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37228935/
2. Shao, Zheng, Lu, Lingling, Cui, Yongshi, Chen, Jv, Situ, Yongli. . PYCR in Kidney Renal Papillary Cell Carcinoma: Expression, Prognosis, Gene Regulation Network, and Regulation Targets. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 336. doi:10.31083/j.fbl2712336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36624948/
3. Choudhury, Debanik, Rong, Na, Senthil Kumar, Hamsa Vardini, Lei, Pedro, Andreadis, Stelios T. 2024. Proline restores mitochondrial function and reverses aging hallmarks in senescent cells. In Cell reports, 43, 113738. doi:10.1016/j.celrep.2024.113738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354087/
4. Sager, Gunes, Türkyilmaz, Ayberk, Günbey, Hediye Pınar, Ozhelvaci, Fatih, Akin, Yasemin. 2023. Pyrroline-5-carboxylate reductase 2 (PYCR2) deficiency causes hereditary spastic paraplaegia in late childhood. In European journal of paediatric neurology : EJPN : official journal of the European Paediatric Neurology Society, 44, 51-56. doi:10.1016/j.ejpn.2023.04.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37141741/