Kank3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kank3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16316

品系全称

C57BL/6NCya-Kank3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-80880-Kank3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kank3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16316) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KN motif and ankyrin repeat domains 3
基因别称
0610013D04Rik,Ankrd47,D17Ertd288e,NG28
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030697 | Ensembl: ENSMUST00000048560
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~17.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KANK3,也称为KANK家族蛋白3,是一种重要的细胞骨架调节因子,主要在细胞质膜上的粘着斑中发挥作用。KANK家族蛋白包括KANK1、KANK2、KANK3和KANK4,它们通过基因复制和多样化产生,并共享保守的结构域,如肾脏或KN基序和锚蛋白重复域。KANK蛋白主要定位于细胞质膜上的粘着斑,间接影响RhoA和Rac1,从而调节肌动蛋白细胞骨架[1]。此外,KANK蛋白还是皮质微管稳定复合物的一部分,调节微管。

KANK3在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,KANK3是缺氧诱导因子1-α抑制剂(HIF1AN)的一个新底物,HIF1AN通过在KANK3的三个天冬酰胺残基上进行羟基化来调节其活性[2]。KANK3的下调与几种癌症的预后不良相关,包括肝细胞癌(HCC)。在HCC细胞中,KANK3的敲低增强了细胞的迁移和侵袭能力,而其过表达则抑制了这些细胞行为[2]。此外,KANK3的表达与肿瘤的进展和患者的预后呈正相关,至少在一些肿瘤类型中,KANK3是肿瘤抑制因子[1]。

KANK3在血管发育中也发挥重要作用。研究表明,KANK基因家族在脊椎动物血管系统的发育中被共同选择。在脊椎动物中,KANK1、KANK2、KANK3和KANK4在进化过程中出现,与脊椎动物的全基因组复制(WGD)相一致。在硬骨鱼中,KANK基因通过硬骨鱼特异的全基因组复制进一步复制,而在一些被研究的鱼类物种中,只有kank1和kank4的复制体被保留。此外,除了kank1b之外,所有斑马鱼kank基因在胚胎血管发育过程中主要表达。与无脊椎动物KANK基因在神经系统中的表达相比,斑马鱼kank基因在血管中的表达表明KANK基因被共同选择用于脊椎动物血管发育。考虑到KANK基因的细胞功能,这些结果表明,共同选择可能促进了脊椎动物血管血管的进化起源[3]。

KANK3还与慢性阻塞性肺病(COPD)的免疫特征和转录调控机制相关。研究表明,KANK3是COPD基因特征的一部分,与多种免疫细胞相关。此外,KANK3的表达与COPD的风险和预后相关[5]。

KANK3在肺腺癌(LUAD)细胞中也发挥重要作用。研究表明,KANK3在LUAD组织中下调,其表达水平对LUAD患者的预后有重要影响。KANK3过表达显著抑制了NCI-H1975和PC-9细胞的增殖、侵袭和迁移能力。进一步研究表明,KANK3通过调节p38 MAPK信号通路来调节LUAD细胞的增殖和转移[4]。

KANK3还与肺鳞状细胞癌(LUSC)的治疗相关。研究表明,白藜芦醇(PT)是一种具有抗肿瘤活性的天然化合物,可以抑制KANK3的水平,从而抑制LUSC细胞系的生长、诱导凋亡并抑制迁移和侵袭。此外,在LUSC细胞中重新引入KANK3水平会削弱PT的抗LUSC功能[6]。

KANK3还与Piemontese牛品种的先天性畸形相关。研究表明,KANK3可能参与肌肉或神经组织发育的过程,对Piementese牛品种的关节挛缩和巨舌症等先天性畸形有潜在影响[7]。

KANK3还与喉鳞状细胞癌(HSCC)的肿瘤微环境和肿瘤抑制相关。研究表明,KANK3在HSCC的淋巴转移组织中下调,其表达水平与HSCC的风险和预后相关。此外,KANK3的表达与HSCC的免疫浸润相关[8]。

综上所述,KANK3是一种重要的细胞骨架调节因子,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞骨架组织、细胞迁移、血管发育、免疫调控和肿瘤抑制。KANK3的表达和活性受到多种因素的调节,如缺氧、HIF1AN、p53和p38 MAPK信号通路。KANK3的研究有助于深入理解细胞骨架和肿瘤发生的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tadijan, Ana, Samaržija, Ivana, Humphries, Jonathan D, Humphries, Martin J, Ambriović-Ristov, Andreja. 2020. KANK family proteins in cancer. In The international journal of biochemistry & cell biology, 131, 105903. doi:10.1016/j.biocel.2020.105903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33309958/
2. Kim, Iljin, Kang, Jengmin, Gee, Heon Yung, Park, Jong-Wan. 2017. A novel HIF1AN substrate KANK3 plays a tumor-suppressive role in hepatocellular carcinoma. In Cell biology international, 42, 303-312. doi:10.1002/cbin.10895. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29047187/
3. Hensley, Monica R, Cui, Zhibin, Chua, Rhys F M, Leung, Yuk Fai, Zhang, GuangJun. 2016. Evolutionary and developmental analysis reveals KANK genes were co-opted for vertebrate vascular development. In Scientific reports, 6, 27816. doi:10.1038/srep27816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27292017/
4. Dai, Ziyu, Xie, Bin, Yang, Baishuang, Hu, Chengping, Chen, Qiong. 2022. KANK3 mediates the p38 MAPK pathway to regulate the proliferation and invasion of lung adenocarcinoma cells. In Tissue & cell, 80, 101974. doi:10.1016/j.tice.2022.101974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463587/
5. Yu, Hui, Guo, Weikang, Liu, Yunduo, Wang, Yaoxian. 2021. Immune Characteristics Analysis and Transcriptional Regulation Prediction Based on Gene Signatures of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 16, 3027-3039. doi:10.2147/COPD.S325328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764646/
6. He, Hua, Li, Tian. . Pterostilbene exerts anti-lung squamous cell carcinoma function by suppressing the level of KANK3. In Chemical biology & drug design, 104, e14597. doi:10.1111/cbdd.14597. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39044124/
7. Di Stasio, Liliana, Albera, Andrea, Pauciullo, Alfredo, Macciotta, Nicolò P P, Gaspa, Giustino. 2020. Genetics of Arthrogryposis and Macroglossia in Piemontese Cattle Breed. In Animals : an open access journal from MDPI, 10, . doi:10.3390/ani10101732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32987629/
8. Li, Ce, Xu, Chenyang, Guan, Rui, Wei, Dongmin, Lei, Dapeng. 2024. Spatial transcriptomics reveal tumor microenvironment and SLCO2A1 correlated with tumor suppression in hypopharyngeal squamous cell carcinoma. In International immunopharmacology, 142, 113243. doi:10.1016/j.intimp.2024.113243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39340989/