Jtb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Jtb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16312

品系全称

C57BL/6JCya-Jtbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-23922-Jtb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Jtb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16312) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
jumping translocation breakpoint
基因别称
Gm622
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_206924 | Ensembl: ENSMUST00000029546
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
JTB(Jumping translocation breakpoint)基因位于人类染色体1q21区域,其编码的蛋白质在多种癌症中表现出不同的表达模式,有时被上调,有时被下调。JTB基因编码的蛋白质是一个跨膜蛋白,其功能尚不完全清楚,但在调节线粒体功能、细胞生长和细胞死亡中发挥着重要作用。研究发现,JTB蛋白主要定位于线粒体,并在细胞内表达时导致线粒体聚集在核周围并肿胀,同时降低线粒体的膜电位。这些变化导致细胞生长减慢,并使细胞对TGF-beta1诱导的细胞凋亡产生抵抗力。这些发现表明,JTB可能在细胞癌变过程中发挥着关键作用[1]。

JTB基因在多种癌症中被发现发生不平衡易位,这些易位可能导致JTB基因的断裂,从而产生截短的JTB蛋白,这种截短蛋白可能缺乏跨膜结构域。研究发现,JTB基因位于一个基因丰富的区域,称为EDC(Epidermal Differentiation Complex),这是首次报道在1q21区域发生不平衡易位涉及的基因[2]。

在乳腺癌中,JTB基因被报道为过度表达,但其分子功能和作用机制尚不完全清楚。研究发现,JTB蛋白的过度表达与细胞生长、增殖和侵袭的增加有关。通过细胞蛋白质组学方法,研究人员发现JTB蛋白的过度表达与多种信号通路和代谢途径的异常激活有关,包括细胞骨架组织、有丝分裂纺锤体组织、细胞外基质重塑、细胞对雌激素的反应、增殖、迁移、转移、脂质生物合成增加、内分泌治疗抵抗、抗凋亡和不同乳腺癌亚型之间的区分等。此外,JTB蛋白的过度表达还与肿瘤微环境酸化、跨膜转运途径、糖酵解通量、铁代谢和氧化应激、代谢重编程、核质mRNA转运、转录激活、染色质重塑、细胞死亡途径的调节、应激反应途径和癌症药物耐药性等多种细胞功能和途径的异常有关[3]。

JTB基因在肝细胞癌(HCC)中的表达也被发现上调。研究发现,HBsAg(乙型肝炎病毒表面抗原)可以抑制JTB蛋白向线粒体的转位,从而影响HCC的进展。此外,JTB基因的沉默可以促进HCC细胞的迁移并减少细胞凋亡,而HBsAg的表达可以进一步增强这种效应。这些结果表明,JTB可能是一个肿瘤抑制基因,其激活可能有助于控制HBV相关的HCC发展[4]。

除了在乳腺癌和肝细胞癌中的作用,JTB基因还在其他癌症中发挥重要作用。例如,在髓系增生异常综合征(MDS)中,跳跃易位的发生与JTB基因的异常有关。研究发现,MDS患者中跳跃易位的发生与不良预后相关,这些患者需要更积极的疗法,包括造血干细胞移植(HCT)等[5]。

JTB蛋白的结构研究表明,其N端结构域具有一种新的折叠模式,称为midkine/pleiotrophin折叠的变体。这种结构可能涉及JTB与蛋白质或细胞外基质的相互作用,有助于揭示JTB的生物学功能[6]。

综上所述,JTB基因是一个重要的基因,其编码的蛋白质在多种癌症中发挥着不同的作用。JTB蛋白的过度表达与细胞生长、增殖和侵袭的增加有关,而JTB基因的沉默则可能促进癌症的发生和发展。JTB蛋白的转位和功能受多种因素的影响,包括HBsAg等。此外,JTB蛋白的异常表达还与多种信号通路和代谢途径的异常激活有关,包括细胞骨架组织、有丝分裂纺锤体组织、细胞外基质重塑、细胞对雌激素的反应、增殖、迁移、转移、脂质生物合成增加、内分泌治疗抵抗、抗凋亡和不同乳腺癌亚型之间的区分等。这些发现有助于深入理解JTB在癌症发生和发展中的作用机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略[3,4]。

参考文献:
1. Kanome, T, Itoh, N, Ishikawa, F, Nose, K, Shibanuma, M. 2007. Characterization of Jumping translocation breakpoint (JTB) gene product isolated as a TGF-beta1-inducible clone involved in regulation of mitochondrial function, cell growth and cell death. In Oncogene, 26, 5991-6001. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17369841/
2. Hatakeyama, S, Osawa, M, Omine, M, Ishikawa, F. . JTB: a novel membrane protein gene at 1q21 rearranged in a jumping translocation. In Oncogene, 18, 2085-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10321732/
3. Jayathirtha, Madhuri, Neagu, Anca-Narcisa, Whitham, Danielle, Alwine, Shelby, Darie, Costel C. 2022. Investigation of the effects of overexpression of jumping translocation breakpoint (JTB) protein in MCF7 cells for potential use as a biomarker in breast cancer. In American journal of cancer research, 12, 1784-1823. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35530281/
4. Liu, Yun-Peng, Yang, Xiao-Ning, Jazag, Amarsanaa, Guleng, Bayasi, Ren, Jian-Lin. 2012. HBsAg inhibits the translocation of JTB into mitochondria in HepG2 cells and potentially plays a role in HCC progression. In PloS one, 7, e36914. doi:10.1371/journal.pone.0036914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22615844/
5. Yeung, Cecilia C S, Deeg, H Joachim, Pritchard, Colin, Wu, David, Fang, Min. 2016. Jumping translocations in myelodysplastic syndromes. In Cancer genetics, 209, 395-402. doi:10.1016/j.cancergen.2016.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27751357/
6. Rousseau, Francois, Pan, Borlan, Fairbrother, Wayne J, Bazan, J Fernando, Lingel, Andreas. 2011. The structure of the extracellular domain of the jumping translocation breakpoint protein reveals a variation of the midkine fold. In Journal of molecular biology, 415, 22-8. doi:10.1016/j.jmb.2011.10.048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22079049/