C4bp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

C4bp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16309

品系全称

C57BL/6JCya-C4bpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-12269-C4bp-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C4bp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16309) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
complement component 4 binding protein
基因别称
C4bpa
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_007576 | Ensembl: ENSMUST00000027657
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88229Male mice exhibit normal fertility and spermatozoa morphology and function. Mice homozygous for the same allele exhibit increase IL6 serum levels in response to LPS injection.
C4bp,即C4b结合蛋白,是一种重要的血浆糖蛋白,在补体系统的调控中发挥着关键作用。C4bp通过结合C4b,从而抑制经典和凝集素途径的补体激活,防止过度炎症反应。C4bp由α和β两个多肽链组成,其中α链是主要的结构成分,而β链则与抗凝蛋白S非共价结合,并可能参与调节蛋白C的抗凝途径。C4bp的β链在人类中是功能性的,但在小鼠中却是一个假基因,这表明C4bp的功能在人类和小鼠中可能存在差异。

C4bp除了在补体系统中发挥重要作用外,还具有免疫调节功能。研究发现,C4bp的β-亚型(C4BP(β-))能够直接作用于炎症巨噬细胞,抑制炎症反应。C4BP(β-)能够下调炎症基因的表达,减少炎症细胞因子的产生,并防止炎症免疫细胞在结肠中的浸润,从而改善小鼠结肠炎的症状[1]。此外,C4BP(β-)还能够抑制自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮肾炎的发展,通过下调炎症基因的表达和抗体的产生,改善肾脏的病理学特征,并提高动物的生存率[4]。

除了C4BP(β-),C4bp的α链也具有免疫调节功能。研究发现,C4BP的α链可以结合Yersinia pseudotuberculosis的外膜蛋白Ail,从而介导对该菌的抵抗。Ail是一种17 kDa的染色体编码的外膜蛋白,能够结合C4bp,从而抵抗补体的攻击。研究发现,C4BP能够与Ail结合,并抑制C4b的裂解,从而增强Yersinia pseudotuberculosis的血清抵抗能力[2]。

C4bp的免疫调节功能与其结构密切相关。研究发现,C4BP(β-)的β链缺失会干扰其免疫调节功能,而C4BP的α链的CCP6结构域足以“重编程”单核细胞衍生的树突状细胞(Mo-DCs),使其从促炎症和免疫原性状态转变为抗炎症和耐受性状态[3]。此外,C4BP的α链的CCP6结构域能够抑制Mo-DCs的成熟和炎症因子的产生,并减少Mo-DCs的趋化性,从而抑制T细胞增殖[3]。

C4bp不仅在自身免疫性疾病和细菌感染中发挥重要作用,还与肿瘤的发生和发展有关。研究发现,C4BP的α链在乳腺癌组织中表达下调,并且与患者的预后不良相关。C4BP的表达与免疫浸润细胞的功能相关,低表达C4BP与患者的无进展生存期和总生存期缩短相关[5]。此外,C4BP还与复发热螺旋体的免疫逃逸有关。复发热螺旋体能够通过结合C4BP、C1酯酶抑制剂等补体调节蛋白来抑制补体的攻击,从而逃避宿主的免疫反应[6]。

综上所述,C4bp是一种重要的血浆糖蛋白,在补体系统的调控和免疫调节中发挥着重要作用。C4bp的β-亚型和α链都具有免疫调节功能,能够抑制炎症反应和自身免疫性疾病的发展。C4bp的结构与其功能密切相关,其CCP6结构域在免疫调节中发挥重要作用。此外,C4bp还与肿瘤的发生和发展有关,其表达与乳腺癌患者的预后不良相关。C4bp的研究有助于深入理解补体系统和免疫调节的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Serrano, Inmaculada, Luque, Ana, Ruiz-Cerulla, Alexandra, Guardiola, Jordi, Aran, Josep M. 2023. C4BP(β-)-mediated immunomodulation attenuates inflammation in DSS-induced murine colitis and in myeloid cells from IBD patients. In Pharmacological research, 197, 106948. doi:10.1016/j.phrs.2023.106948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37806602/
2. Ho, Derek K, Riva, Rauna, Kirjavainen, Vesa, Skurnik, Mikael, Meri, Seppo. 2012. Functional recruitment of the human complement inhibitor C4BP to Yersinia pseudotuberculosis outer membrane protein Ail. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 188, 4450-9. doi:10.4049/jimmunol.1103149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22467648/
3. Serrano, Inmaculada, Luque, Ana, Mitjavila, Francesca, Torras, Joan, Aran, Josep M. 2022. The Hidden Side of Complement Regulator C4BP: Dissection and Evaluation of Its Immunomodulatory Activity. In Frontiers in immunology, 13, 883743. doi:10.3389/fimmu.2022.883743. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35547734/
4. Luque, Ana, Serrano, Inmaculada, Ripoll, Elia, Torras, Joan, Aran, Josep M. 2019. Noncanonical immunomodulatory activity of complement regulator C4BP(β-) limits the development of lupus nephritis. In Kidney international, 97, 551-566. doi:10.1016/j.kint.2019.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31982108/
5. Zou, Juan, Chen, Yaokun, Ji, Zeqi, Chen, Yexi, Li, Zhiyang. 2024. Identification of C4BPA as biomarker associated with immune infiltration and prognosis in breast cancer. In Translational cancer research, 13, 25-45. doi:10.21037/tcr-23-1215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38410217/
6. Röttgerding, Florian, Kraiczy, Peter. 2020. Immune Evasion Strategies of Relapsing Fever Spirochetes. In Frontiers in immunology, 11, 1560. doi:10.3389/fimmu.2020.01560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32793216/