Nr5a2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nr5a2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16308

品系全称

C57BL/6JCya-Nr5a2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-26424-Nr5a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nr5a2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16308) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor subfamily 5, group A, member 2
基因别称
D1Ertd308e,Ftf,LRH-1,UF2-H3B,mFTF
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030676 | Ensembl: ENSMUST00000027649
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1346834Mice homozygous for disruptions in this gene die around embryonic day 7.5. Heterozygotes are essentially normal but with lower plasma cholesterol, increased bile acids, and shorter intestinal crypt length.
NR5A2,也称为Lrh-1,是核受体亚家族5A成员2,属于核受体转录因子家族。核受体是一类重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括发育、代谢和疾病发生。NR5A2在哺乳动物胚胎发育中起着关键作用,特别是在早期胚胎的谱系分化和多能性维持方面。NR5A2的表达和功能受到严格的时空调控,以确保胚胎的正常发育。

在早期胚胎发育过程中,NR5A2主要在2细胞到8细胞阶段表达。NR5A2的表达受到母体遗传物质和早期胚胎基因表达的共同调控。NR5A2通过结合其特定的DNA序列,激活或抑制下游基因的表达,从而影响胚胎的谱系分化和多能性维持。

NR5A2在早期胚胎发育中的功能主要体现在以下几个方面:

1. 胚胎早期发育的调控:NR5A2在2细胞到8细胞阶段对基因程序至关重要,特别是在4-8细胞阶段,NR5A2的表达和功能对胚胎的正常发育至关重要。NR5A2基因敲除胚胎在4-8细胞阶段表现出明显的发育缺陷,导致胚胎在桑椹胚阶段停滞不前[3]。NR5A2的缺失导致早期胚胎发育停滞,可能与NR5A2在细胞增殖、基因组稳定性和谱系分化中的作用有关。

2. 谱系分化的调控:NR5A2在早期胚胎发育过程中,通过调控内细胞团(ICM)和滋养外胚层(TE)的形成,影响胚胎的谱系分化。NR5A2基因敲除胚胎缺乏ICM,表明NR5A2在ICM形成中发挥关键作用[5]。NR5A2在内细胞团中调节ICM特异性基因,如Oct4,从而建立多能性网络。NR5A2的干扰或过表达可以改变2细胞胚胎中单个胚泡的命运,进一步证实了NR5A2在谱系分化中的重要作用。

3. 多能性的维持:NR5A2在维持早期胚胎的多能性方面发挥重要作用。NR5A2的缺失会导致多能性基因表达下调,进而影响胚胎的多能性维持。NR5A2基因敲除胚胎表现出多能性基因表达下调,包括Nanog、Pou5f1/Oct4等关键多能性基因,以及Gata6等原始内胚层调节基因,以及Tead4和Gata3等关键滋养外胚层调节基因[1]。NR5A2的缺失导致多能性基因表达下调,进而影响胚胎的多能性维持,可能是由于NR5A2在多能性基因调控网络中的作用。

NR5A2在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌和肺腺癌。NR5A2在胰腺癌中表达上调,主要在异常分化的内分泌-外分泌(ADEX)亚型中表达上调。NR5A2的表达上调与胰腺癌的KRAS激活、外分泌和内分泌分化相关基因的表达上调有关[2]。NR5A2在肺腺癌中表达下调,NR5A2基因表达下调与肺腺癌患者的总生存期和疾病进展生存期缩短有关。NR5A2可能通过选择性剪接突变调节肺腺癌肿瘤干细胞活性,从而影响肺腺癌患者的生存和预后[4]。

NR5A2的功能还受到遗传变异的影响。NR5A2基因中的单核苷酸多态性(SNP)与早产相关。NR5A2基因编码的肝脏受体同源物1蛋白在胆固醇代谢、类固醇生成和孕酮合成中发挥重要作用。NR5A2基因的遗传变异可能导致其功能改变,从而影响早产的发生[6]。

综上所述,NR5A2是一种重要的核受体转录因子,参与调控早期胚胎发育、谱系分化和多能性维持。NR5A2在多种疾病中发挥重要作用,包括胰腺癌和肺腺癌。NR5A2的功能还受到遗传变异的影响。NR5A2的研究有助于深入理解早期胚胎发育的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lai, Fangnong, Li, Lijia, Hu, Xiaoyu, Li, Jinsong, Xie, Wei. 2023. NR5A2 connects zygotic genome activation to the first lineage segregation in totipotent embryos. In Cell research, 33, 952-966. doi:10.1038/s41422-023-00887-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935903/
2. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
3. Festuccia, Nicola, Vandormael-Pournin, Sandrine, Chervova, Almira, Cohen-Tannoudji, Michel, Navarro, Pablo. 2024. Nr5a2 is dispensable for zygotic genome activation but essential for morula development. In Science (New York, N.Y.), 386, eadg7325. doi:10.1126/science.adg7325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39361745/
4. Wu, Liusheng, Chen, Xiaofan, Zeng, Qi, Li, Xiaoqiang, Yan, Jun. 2024. NR5A2 gene affects the overall survival of LUAD patients by regulating the activity of CSCs through SNP pathway by OCLR algorithm and immune score. In Heliyon, 10, e28282. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e28282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38601554/
5. Zhao, Yanhua, Zhang, Meiting, Liu, Jiqiang, Li, Jingyu, Lei, Lei. 2024. Nr5a2 ensures inner cell mass formation in mouse blastocyst. In Cell reports, 43, 113840. doi:10.1016/j.celrep.2024.113840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38386558/
6. Kaluarachchi, Dinushan C, Momany, Allison M, Busch, Tamara D, Ryckman, Kelli K, Murray, Jeffrey C. 2016. Polymorphisms in NR5A2, gene encoding liver receptor homolog-1 are associated with preterm birth. In Pediatric research, 79, 776-80. doi:10.1038/pr.2016.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26761123/