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Rnf41-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ring finger protein 41
基因别称
2210404G21Rik，4930511A05Rik，4933415P08Rik，D10Ertd722e，FLRF，Nrdp1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026259.3 | Ensembl: ENSMUST00000171342
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914838Mice homozygous for a transgenic gene disruption exhibit male infertility. In contrast, mice homozygous for a gene trapped allele showed no overt phenotypes but show an increase in activation of naive CD8+ T cells before TCR engagement.
RNF41，也称为Ring finger protein 41，是一种E3泛素连接酶，属于RING finger蛋白家族。泛素连接酶在泛素-蛋白酶体途径中发挥重要作用，该途径负责细胞内蛋白质的降解和调控。RNF41通过催化泛素分子与底物蛋白的结合，参与蛋白质的泛素化修饰，进而影响蛋白质的稳定性、定位和功能。RNF41在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化和凋亡，以及炎症和免疫反应等。
RNF41在肝脏纤维化中发挥重要作用。研究发现，RNF41的表达在肝纤维化过程中下调，其下调与肝脏炎症和纤维化的严重程度相关。通过基因治疗技术恢复RNF41的表达可以减轻肝脏纤维化，减少肝脏损伤，并促进肝脏再生。相反，RNF41的表达下调会加重炎症、纤维化和肝脏损伤。这表明RNF41在肝脏炎症、纤维化和再生中发挥重要作用，为慢性肝病和其他炎症和纤维化疾病的治疗提供了新的思路和策略[1]。
RNF41还与前列腺癌的转移相关。研究发现，RNF41在转移性前列腺癌组织中高表达，并且与MYO1C的表达呈正相关。RNF41通过促进MYO1C的稳定性和肌动蛋白重塑，促进前列腺癌细胞的生长、迁移和侵袭，进而促进前列腺癌的转移。抑制RNF41的表达可以显著抑制前列腺癌的骨转移。这表明RNF41是前列腺癌细胞生长和转移的重要调控因子，靶向RNF41/MYO1C可能是一种有效的治疗前列腺癌的策略[2]。
此外，RNF41基因的c.-206 T > A多态性与先天性心脏病的风险相关。研究发现，RNF41基因c.-206 T > A多态性的T等位基因频率在先天性心脏病患者中显著高于健康对照组，这表明RNF41基因的c.-206 T > A多态性可能是先天性心脏病的一个风险因素[3]。
RNF41还参与调节树突状细胞的抗原交叉呈递。研究发现，RNF41是树突状细胞受体Clec9A的负调节因子，通过直接结合和泛素化Clec9A的胞外结构域来调节Clec9A的水平。RNF41的泛素化修饰可以促进Clec9A与内质网相关蛋白和降解机制的相互作用，从而控制Clec9A的水平。然而，在摄取死亡细胞后，Clec9A的相互作用会改变，以促进抗原呈递。这表明RNF41在抗原交叉呈递中发挥重要作用，为调节免疫反应提供了新的思路[4]。
RNF41还与焦虑样行为和β-咔啉诱导的癫痫发作相关。研究发现，RNF41在小鼠海马中的表达水平与焦虑样行为和癫痫发作的易感性相关。RNF41的表达水平在C57BL6/J小鼠中显著高于A/J小鼠，并且在出生后发育过程中持续增加。RNF41的表达水平还与抑郁症和双相情感障碍患者的海马中RNF41 mRNA的表达水平相关。这表明RNF41可能是焦虑样行为、抑郁症和癫痫发作的候选基因，其结合的蛋白质可能参与调节行为，提示泛素蛋白酶体系统在精神疾病中的作用[5]。
RNF41还参与调节红细胞生成素受体（EpoR）的稳定性。研究发现，免疫调节剂来那度胺可以通过抑制RNF41的活性来稳定EpoR，从而促进红系祖细胞的生长和分化。来那度胺可以抑制RNF41的自身泛素化，从而减少EpoR的泛素化，进而促进EpoR的稳定性和表达。这表明RNF41是来那度胺调节EpoR稳定性的关键因子，为来那度胺治疗非5q缺失型骨髓发育不良综合征（MDS）提供了新的机制[6]。
RNF41还与肥胖引起的胰岛素抵抗相关。研究发现，RNF41在肥胖引起的胰岛素抵抗中下调，其下调与胰岛素信号通路的活性和胰岛素敏感性相关。RNF41的表达下调可以抑制Toll样受体4（TLR4）信号通路的TRIF-IFNI通路，进而减少干扰素刺激基因（ISG）的表达，导致胰岛素抵抗。过表达RNF41可以恢复胰岛素信号通路的活性和胰岛素敏感性。这表明RNF41在维持肌肉胰岛素敏感性中发挥重要作用，为肥胖引起的胰岛素抵抗的治疗提供了新的思路[7]。
RNF41还与细胞因子受体的分类和加工相关。研究发现，RNF41与去泛素化酶USP8相互作用，并抑制USP8的活性。RNF41可以重新分布和泛素化USP8，并减少USP8的水平。RNF41还可以通过抑制USP8来间接稳定ESCRT-0复合物。这表明RNF41和USP8之间的相互调节控制细胞因子受体的分类和加工，从而调节细胞因子受体的水平和细胞对细胞因子的反应[8]。
此外，RNF41基因的多态性与人类身高相关。研究发现，RNF41基因的多态性与人类身高相关，RNF41基因的突变可以导致胰岛素抵抗，进而影响身高。这表明RNF41基因在人类身高调节中发挥重要作用，为身高遗传机制的研究提供了新的线索[9]。
RNF41基因还与牛的毛色和出生体重相关。研究发现，RNF41基因的SNP位点与牛的毛色和出生体重相关。RNF41基因的突变可以导致毛色的改变和出生体重的增加。这表明RNF41基因在牛的毛色和出生体重调节中发挥重要作用，为牛的育种提供了新的线索[10]。
综上所述，RNF41是一种重要的E3泛素连接酶，参与调控蛋白质的稳定性和功能，影响多种生物学过程。RNF41在肝脏纤维化、前列腺癌转移、先天性心脏病、抗原交叉呈递、焦虑样行为、红细胞生成素受体稳定性、胰岛素抵抗、细胞因子受体分类和加工、人类身高和牛的毛色和出生体重等方面发挥重要作用。深入研究RNF41的功能和机制，有助于我们更好地理解其参与的生物学过程和疾病发生机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Moreno-Lanceta, Alazne, Medrano-Bosch, Mireia, Fundora, Yilliam, Jiménez, Wladimiro, Melgar-Lesmes, Pedro. 2023. RNF41 orchestrates macrophage-driven fibrosis resolution and hepatic regeneration. In Science translational medicine, 15, eabq6225. doi:10.1126/scitranslmed.abq6225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37437019/
2. Xiong, Situ, Li, Sheng, Li, Zhongqi, Fu, Bin, Xu, Songhui. 2024. A noncanonical E3 ubiquitin ligase RNF41-mediated MYO1C stability promotes prostate cancer metastasis by inducing actin remodeling. In Oncogene, 43, 2696-2707. doi:10.1038/s41388-024-03120-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39112516/
3. Zhang, Y, Jin, S Q, Li, W X, Zhang, K, Huang, J L. 2016. Association between RNF41 gene c.-206 T > A genetic polymorphism and risk of congenital heart diseases in the Chinese Mongolian population. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15028089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27323192/
4. Tullett, Kirsteen M, Tan, Peck Szee, Park, Hae-Young, Zhang, Jian-Guo, Lahoud, Mireille H. 2020. RNF41 regulates the damage recognition receptor Clec9A and antigen cross-presentation in mouse dendritic cells. In eLife, 9, . doi:10.7554/eLife.63452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264090/
5. Kim, Sanghyeon, Zhang, Shumin, Choi, Kwang H, Baykiz, Ali F, Gershenfeld, Howard K. 2008. An E3 ubiquitin ligase, Really Interesting New Gene (RING) Finger 41, is a candidate gene for anxiety-like behavior and beta-carboline-induced seizures. In Biological psychiatry, 65, 425-31. doi:10.1016/j.biopsych.2008.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18986647/
6. Basiorka, Ashley A, McGraw, Kathy L, De Ceuninck, Leentje, Tavernier, Jan, List, Alan F. 2016. Lenalidomide Stabilizes the Erythropoietin Receptor by Inhibiting the E3 Ubiquitin Ligase RNF41. In Cancer research, 76, 3531-40. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-1756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27197154/
7. Breuker, Cyril, Amouzou, Cacylde, Fabre, Odile, Sultan, Ariane, Bisbal, Catherine. 2018. Decreased RNF41 expression leads to insulin resistance in skeletal muscle of obese women. In Metabolism: clinical and experimental, 83, 81-91. doi:10.1016/j.metabol.2018.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29410345/
8. De Ceuninck, Leentje, Wauman, Joris, Masschaele, Delphine, Peelman, Frank, Tavernier, Jan. 2013. Reciprocal cross-regulation between RNF41 and USP8 controls cytokine receptor sorting and processing. In Journal of cell science, 126, 3770-81. doi:10.1242/jcs.131250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23750007/
9. Lin, Eugene, Tsai, Shih-Jen, Kuo, Po-Hsiu, Conomos, Matthew P, Thornton, Timothy A. . Genome-wide association study in the Taiwan Biobank identifies four novel genes for human height: NABP2, RASA2, RNF41 and SLC39A5. In Human molecular genetics, 30, 2362-2369. doi:10.1093/hmg/ddab202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34270706/
10. Wang, Jing, Fan, Tingting, Du, Zhenwei, Ma, Yi, Gao, Xue. 2023. Genome-Wide Association Analysis Identifies the PMEL Gene Affecting Coat Color and Birth Weight in Simmental × Holstein. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13243821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136858/
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