Kbtbd4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kbtbd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16285

品系全称

C57BL/6JCya-Kbtbd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67136-Kbtbd4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kbtbd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch repeat and BTB (POZ) domain containing 4
基因别称
2510026C23Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001311116 | Ensembl: ENSMUST00000111464
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KBTBD4,全称Kelch Repeat and BTB Domain Containing 4,是一种编码E3泛素连接酶适配蛋白的基因。该基因在细胞周期调节、细胞凋亡和细胞分化等过程中发挥着重要作用。KBTBD4蛋白属于Cullin-RING E3泛素连接酶(CRL)家族,与CUL3蛋白结合,形成CRL3KBTBD4复合物,参与底物蛋白的泛素化和降解。此外,KBTBD4还参与染色质重塑和基因表达调控,影响细胞命运决定和疾病发生发展。

在多种癌症中,KBTBD4基因发生突变,导致其功能和表达水平改变,进而影响肿瘤的发生和发展。例如,在髓母细胞瘤中,KBTBD4基因发生插入突变,导致其编码的蛋白结构发生改变,使其能够识别并降解新的底物,如REST Corepressor (CoREST)。CoREST是一种转录抑制因子,能够与组蛋白去乙酰化酶HDAC复合物相互作用,调控基因表达。KBTBD4突变导致CoREST降解,进而影响染色质可及性和转录程序,促进肿瘤细胞干性的增加[2]。

此外,KBTBD4还与UM171小分子药物的作用机制相关。UM171是一种支持造血干细胞(HSC)体外扩增的小分子药物,能够通过激活CRL3KBTBD4复合物,诱导表观遗传变化,并控制细胞周期进入和增殖代谢的主调控因子MYC的水平,防止HSC过度激活,并维持其淋巴-髓系潜能[1]。UM171还能够靶向降解CoREST复合物中的RCOR1和LSD1蛋白,进一步影响HSC的扩增和分化[3]。

KBTBD4基因在儿童松果体实质肿瘤中也发挥重要作用。松果体实质肿瘤主要包括松果体母细胞瘤(PB)和松果体实质肿瘤中间分化型(PPTID)。PPTID通常表现为KBTBD4基因中的小插入突变,这些突变导致KBTBD4蛋白结构改变,从而影响其泛素化活性[4]。

综上所述,KBTBD4基因在细胞周期调节、细胞凋亡、细胞分化和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。KBTBD4基因的突变和表达改变与多种疾病的发生和发展相关。深入研究KBTBD4的生物学功能和作用机制,有助于揭示疾病发生发展的分子机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chagraoui, Jalila, Girard, Simon, Mallinger, Laure, Tellechea, Maria Florencia, Sauvageau, Guy. . KBTBD4-mediated reduction of MYC is critical for hematopoietic stem cell expansion upon UM171 treatment. In Blood, 143, 882-894. doi:10.1182/blood.2023021342. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38207291/
2. Chen, Zhuoyao, Ioris, Rafael M, Richardson, Stacey, Bullock, Alex N, D'Angiolella, Vincenzo. 2022. Disease-associated KBTBD4 mutations in medulloblastoma elicit neomorphic ubiquitylation activity to promote CoREST degradation. In Cell death and differentiation, 29, 1955-1969. doi:10.1038/s41418-022-00983-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35379950/
3. Žemaitis, Kristijonas, Ghosh, Sudip, Hansson, Jenny, Subramaniam, Agatheeswaran. 2023. The stem cell-supporting small molecule UM171 triggers Cul3-KBTBD4-mediated degradation of ELM2 domain-harboring proteins. In The Journal of biological chemistry, 299, 104662. doi:10.1016/j.jbc.2023.104662. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36997086/
4. Vasiljevic, Alexandre. 2022. Histopathology and molecular pathology of pediatric pineal parenchymal tumors. In Child's nervous system : ChNS : official journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery, 39, 2273-2284. doi:10.1007/s00381-022-05637-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35972537/