Hnrnpl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hnrnpl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16279

品系全称

C57BL/6JCya-Hnrnplem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-15388-Hnrnpl-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnrnpl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16279) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L
基因别称
D830027H13Rik,Hnrpl
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001402935 | Ensembl: ENSMUST00000174477
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104816Mice homozygous for a targeted allele exhibit embryonic letahlity after E3.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in thymocytes exhibit decreased T cells in the periphery associated with impaired thymocyte chemotaxis.
HNRNPL(Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein L)是一种在细胞核中主要表达的RNA结合蛋白,属于hnRNP家族成员之一。该基因位于19q13.2染色体上,其编码的蛋白质在细胞内具有多种生物学功能,包括RNA的剪接、转运和稳定。HNRNPL在多种生理和病理过程中发挥作用,如细胞增殖、迁移、侵袭和免疫调节等。

在肿瘤发生和发展过程中,HNRNPL的表达水平往往发生改变,并与肿瘤的进展密切相关。例如,研究发现,在多种肿瘤组织中,HNRNPL的表达水平显著升高,包括膀胱癌、乳腺癌和结直肠癌等。在膀胱癌中,HNRNPL通过促进circFAM13B的形成,抑制糖酵解过程和酸性肿瘤微环境(TME),进而增强免疫治疗敏感性[1]。在乳腺癌中,HNRNPL与LINC02273相互作用,激活AGR2转录,促进乳腺癌转移[2]。在结直肠癌中,HNRNPL通过调节PD-L1的表达,影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移[8]。

除了在肿瘤发生和发展中的作用外,HNRNPL还参与免疫调节。例如,研究发现,HNRNPL在B细胞活化、生发中心形成和抗体应答中发挥重要作用。HNRNPL通过调控转录程序和代谢,至少部分通过选择性剪接几种组蛋白修饰因子,实现B细胞从静息到活化的转变[3]。

此外,HNRNPL在胚胎和胎盘发育过程中也发挥重要作用。研究发现,HNRNPL在胚胎和胎盘中的表达和亚细胞定位具有动态变化,并在细胞分化和器官形成中发挥关键作用[4]。

在骨骼肌细胞分化过程中,HNRNPL与增强子RNA(eRNA)相互作用,激活目标基因的转录。例如,MyoD诱导的增强子RNA与HNRNPL相互作用,促进骨骼肌细胞分化[5]。

在淋巴管转移中,HNRNPL也发挥重要作用。例如,LNMAT1通过招募HNRNPL到CCL2启动子,促进CCL2的表达,进而招募巨噬细胞,促进淋巴管生成和淋巴转移[6]。

此外,circRNA的核输出也与HNRNPL相关。例如,circNCOR1在膀胱癌淋巴结转移中发挥抑制作用,其核输出受到SUMO化修饰的调控。SUMO化修饰的DDX39B促进circNCOR1的核输出,削弱其对TGFβ-SMAD信号通路的抑制作用,从而促进淋巴转移[7]。

综上所述,HNRNPL在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、免疫调节、胚胎和胎盘发育、骨骼肌细胞分化和淋巴管转移等。HNRNPL的研究有助于深入理解RNA结合蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lv, Jiancheng, Li, Kai, Yu, Hao, Yang, Xiao, Lu, Qiang. 2023. HNRNPL induced circFAM13B increased bladder cancer immunotherapy sensitivity via inhibiting glycolysis through IGF2BP1/PKM2 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 41. doi:10.1186/s13046-023-02614-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747239/
2. Xiu, Bingqiu, Chi, Yayun, Liu, Lei, Huang, Shenglin, Wu, Jiong. 2019. LINC02273 drives breast cancer metastasis by epigenetically increasing AGR2 transcription. In Molecular cancer, 18, 187. doi:10.1186/s12943-019-1115-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31856843/
3. Subramani, Poorani Ganesh, Fraszczak, Jennifer, Helness, Anne, Möröy, Tarik, Di Noia, Javier M. 2024. Conserved role of hnRNPL in alternative splicing of epigenetic modifiers enables B cell activation. In EMBO reports, 25, 2662-2697. doi:10.1038/s44319-024-00152-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38744970/
4. Mathew, Vineetha, Mei, Ariel, Giwa, Hamida, Draper, Isabelle, Wallingford, Mary C. 2023. hnRNPL expression dynamics in the embryo and placenta. In Gene expression patterns : GEP, 48, 119319. doi:10.1016/j.gep.2023.119319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37148985/
5. Zhao, Yu, Zhou, Jiajian, He, Liangqiang, Sun, Hao, Wang, Huating. 2019. MyoD induced enhancer RNA interacts with hnRNPL to activate target gene transcription during myogenic differentiation. In Nature communications, 10, 5787. doi:10.1038/s41467-019-13598-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857580/
6. Chen, Changhao, He, Wang, Huang, Jian, Dong, Wen, Lin, Tianxin. 2018. LNMAT1 promotes lymphatic metastasis of bladder cancer via CCL2 dependent macrophage recruitment. In Nature communications, 9, 3826. doi:10.1038/s41467-018-06152-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237493/
7. An, Mingjie, Zheng, Hanhao, Huang, Jian, Chen, Changhao, Lin, Tianxin. . Aberrant Nuclear Export of circNCOR1 Underlies SMAD7-Mediated Lymph Node Metastasis of Bladder Cancer. In Cancer research, 82, 2239-2253. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-4349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35395674/
8. Zhao, Yibin, Wang, Yu, Wang, Qi. 2020. HNRNPL affects the proliferation and apoptosis of colorectal cancer cells by regulating PD-L1. In Pathology, research and practice, 218, 153320. doi:10.1016/j.prp.2020.153320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33418347/