Top2a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Top2a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16273

品系全称

C57BL/6JCya-Top2aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21973-Top2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Top2a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16273) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
topoisomerase (DNA) II alpha
基因别称
Top-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011623 | Ensembl: ENSMUST00000068031
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~10
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Top2a,也称为DNA拓扑异构酶IIα,是一种在细胞周期中发挥关键作用的酶。它负责调节DNA的拓扑结构,确保DNA在复制和转录过程中能够顺利解旋和重新缠绕。Top2a通过切断和重新连接DNA链,解决DNA双螺旋结构中的拓扑问题,如超螺旋和正负超螺旋。此外,Top2a还参与染色体分离和细胞分裂过程,确保遗传信息的准确传递。

在肿瘤学研究中,Top2a基因的扩增和表达水平被广泛研究,特别是在乳腺癌中。研究发现,Top2a基因的扩增与乳腺癌的预后密切相关。例如,一项研究评估了670例乳腺癌患者的Top2a、HER2和染色体17的拷贝数,发现Top2a拷贝数变化与HR和HER2状态密切相关。在诊断后的前5年,HER2扩增的病例死亡风险显著增加,无论Top2a状态如何[1]。此外,另一项研究评估了81例上尿路尿路上皮癌患者的HER2和TOP2A基因扩增以及蛋白质表达,发现HER2和TOP2A扩增与肿瘤的高级别、高分期以及淋巴结转移相关[6]。这些研究结果突出了Top2a在肿瘤发生和发展中的重要作用。

Top2a基因的扩增和表达水平还与化疗药物的反应有关。例如,一项研究评估了85例接受蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的TOP2A和HER2基因扩增情况,发现TOP2A和HER2基因扩增与化疗反应无显著关联[7]。然而,另一项研究发现,在HER2扩增的乳腺癌中,TOP2A基因的扩增或缺失可能与对拓扑异构酶II抑制剂化疗的敏感性和耐药性有关[2]。这表明,Top2a基因的状态可能影响乳腺癌患者对特定化疗药物的反应。

除了在乳腺癌中的作用外,Top2a基因在其他类型的癌症中也具有重要意义。例如,研究发现,在肝细胞癌中,TOP2A基因的高表达与侵袭性和不良预后相关,并且与肝硬化和肿瘤直径增加相关[3]。此外,一项研究发现,EZH2通过H3K27me3介导的miR-139-5p沉默,激活TOP2A,从而抑制肝细胞癌中的细胞衰老[4]。这些研究结果提示Top2a基因在肝细胞癌的发病机制和治疗中具有重要作用。

此外,Top2a基因的突变和单核苷酸多态性(SNPs)也可能影响肿瘤患者的治疗反应和预后。例如,一项研究发现,TOP2A基因的SNPs与小细胞肺癌患者对顺铂和依托泊苷化疗的毒性和疗效有关[5]。这些研究结果提示Top2a基因的遗传变异可能影响肿瘤患者对化疗的反应和预后。

综上所述,基因Top2a在肿瘤发生、发展和治疗中具有重要作用。Top2a基因的扩增和表达水平与乳腺癌、肝细胞癌等肿瘤的预后密切相关,并可能影响肿瘤患者对化疗药物的反应。此外,Top2a基因的突变和SNPs也可能影响肿瘤患者的治疗反应和预后。因此,对Top2a基因的研究有助于深入理解肿瘤的发生机制和治疗策略,为肿瘤患者的个体化治疗提供重要参考。

参考文献:
1. Engstrøm, M J, Ytterhus, B, Vatten, L J, Opdahl, S, Bofin, A M. 2014. TOP2A gene copy number change in breast cancer. In Journal of clinical pathology, 67, 420-5. doi:10.1136/jclinpath-2013-202052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24403186/
2. Järvinen, T A H, Liu, E T. . Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. In Cytopathology : official journal of the British Society for Clinical Cytology, 14, 309-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14632727/
3. Cai, Hongyu, Zhu, Xinhua, Qian, Fei, Zhang, Yixin, Chen, Zhong. . High expression of TOP2A gene predicted poor prognosis of hepatocellular carcinoma after radical hepatectomy. In Translational cancer research, 9, 983-992. doi:10.21037/tcr.2019.12.46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117443/
4. Wang, Ke, Jiang, Xunliang, Jiang, Yu, Li, Jipeng, Zhang, Rui. 2023. EZH2-H3K27me3-mediated silencing of mir-139-5p inhibits cellular senescence in hepatocellular carcinoma by activating TOP2A. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 320. doi:10.1186/s13046-023-02855-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008711/
5. Nicoś, Marcin, Rolska-Kopińska, Anna, Krawczyk, Paweł, Szczyrek, Michał, Milanowski, Janusz. 2020. Effect of TOP2A and ERCC1 gene polymorphisms on the efficacy and toxicity of cisplatin and etoposide-based chemotherapy in small cell lung cancer patients. In Archives of medical science : AMS, 17, 474-480. doi:10.5114/aoms.2020.92572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33747282/
6. Aumayr, Klaus, Klatte, Tobias, Neudert, Barbara, Susani, Martin, Haitel, Andrea. 2017. HER2 and TOP2A Gene Amplification and Protein Expression in Upper Tract Urothelial Carcinomas. In Pathology oncology research : POR, 24, 575-581. doi:10.1007/s12253-017-0260-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28755093/
7. Villman, Kenneth, Sjöström, Johanna, Heikkilä, Reino, Saksela, Eero, Blomqvist, Carl. . TOP2A and HER2 gene amplification as predictors of response to anthracycline treatment in breast cancer. In Acta oncologica (Stockholm, Sweden), 45, 590-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864174/