Nutm2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nutm2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16268

品系全称

C57BL/6JCya-Nutm2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-328250-Nutm2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nutm2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16268) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NUT family member 2
基因别称
Fam22,Gm806
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033400.2 | Ensembl: ENSMUST00000096633
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~5.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nutm2基因编码一个蛋白质,该蛋白质在细胞信号传导和肿瘤发生中发挥重要作用。Nutm2基因与YWHAE基因融合形成的YWHAE::NUTM2融合蛋白在多种肿瘤中具有致癌作用,包括高级别子宫内膜间质肉瘤(HGESS)、肾透明细胞肉瘤(CCSK)和其他儿科原始肉瘤。YWHAE::NUTM2融合蛋白通过激活MAPK/PI3K-AKT信号通路,促进细胞迁移和肿瘤生长。此外,Nutm2基因的突变和表达异常也与多种疾病相关,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和结直肠癌等。因此,Nutm2基因在细胞信号传导、肿瘤发生和疾病发展中具有重要作用。

在高级别子宫内膜间质肉瘤(HGESS)中,YWHAE::NUTM2融合蛋白是最常见的致癌基因融合之一。研究发现,YWHAE::NUTM2融合蛋白可以激活MAPK/PI3K-AKT信号通路,促进细胞增殖和肿瘤生长。此外,YWHAE::NUTM2融合蛋白还可以导致CDKN2A基因的缺失,从而抑制p16蛋白的表达,进一步促进肿瘤的发生和进展[1]。CDKN2A基因是一个重要的抑癌基因,其缺失与多种肿瘤的发生和发展相关。

肾透明细胞肉瘤(CCSK)是一种罕见的儿科肾恶性肿瘤,YWHAE::NUTM2融合蛋白也是CCSK中常见的致癌基因融合之一。研究发现,YWHAE::NUTM2融合蛋白可以激活MAPK/PI3K-AKT信号通路,促进细胞增殖和肿瘤生长。此外,YWHAE::NUTM2融合蛋白还可以导致BCOR基因的缺失,从而抑制p16蛋白的表达,进一步促进肿瘤的发生和进展[2]。BCOR基因是一个重要的抑癌基因,其缺失与多种肿瘤的发生和发展相关。

除了YWHAE::NUTM2融合蛋白外,BCOR基因的内部串联重复(ITD)也是CCSK中常见的致癌基因突变之一。研究发现,BCOR基因的ITD可以激活MAPK/PI3K-AKT信号通路,促进细胞增殖和肿瘤生长。此外,BCOR基因的ITD还可以导致CDKN2A基因的缺失,从而抑制p16蛋白的表达,进一步促进肿瘤的发生和进展[3]。因此,BCOR基因的ITD和YWHAE::NUTM2融合蛋白在CCSK的发生和发展中具有相似的作用机制。

除了HGESS和CCSK,YWHAE::NUTM2融合蛋白还存在于其他儿科原始肉瘤中,如软组织未分化圆形细胞肉瘤。研究发现,YWHAE::NUTM2融合蛋白可以激活MAPK/PI3K-AKT信号通路,促进细胞增殖和肿瘤生长[4]。因此,YWHAE::NUTM2融合蛋白在多种儿科原始肉瘤的发生和发展中具有重要作用。

综上所述,Nutm2基因在细胞信号传导、肿瘤发生和疾病发展中具有重要作用。YWHAE::NUTM2融合蛋白和BCOR基因的ITD是多种肿瘤中常见的致癌基因突变,它们通过激活MAPK/PI3K-AKT信号通路和抑制CDKN2A基因的表达,促进肿瘤的发生和进展。这些发现为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Kommoss, Felix K F, Mar, Lisa-Marie, Howitt, Brooke E, Stewart, Colin J R, Lee, Cheng-Han. 2023. High-Grade Endometrial Stromal Sarcomas With YWHAE::NUTM2 Gene Fusion Exhibit Recurrent CDKN2A Alterations and Absence of p16 Staining is a Poor Prognostic Marker. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 36, 100044. doi:10.1016/j.modpat.2022.100044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36788095/
2. Wong, Meng K, Ng, Cedric C Y, Kuick, Chik H, Teh, Bin T, Chang, Kenneth T E. 2017. Clear cell sarcomas of the kidney are characterised by BCOR gene abnormalities, including exon 15 internal tandem duplications and BCOR-CCNB3 gene fusion. In Histopathology, 72, 320-329. doi:10.1111/his.13366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28833375/
3. Kenny, Colin, Bausenwein, Sabrina, Lazaro, Antonio, Gessler, Manfred, O'Sullivan, Maureen J. . Mutually exclusive BCOR internal tandem duplications and YWHAE-NUTM2 fusions in clear cell sarcoma of kidney: not the full story. In The Journal of pathology, 238, 617-20. doi:10.1002/path.4693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27000436/
4. Mariño-Enriquez, Adrián, Lauria, Alexandra, Przybyl, Joanna, Lee, Cheng-Han, Fletcher, Jonathan A. . BCOR Internal Tandem Duplication in High-grade Uterine Sarcomas. In The American journal of surgical pathology, 42, 335-341. doi:10.1097/PAS.0000000000000993. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29200103/