Lats2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lats2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16264

品系全称

C57BL/6JCya-Lats2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-50523-Lats2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lats2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
large tumor suppressor 2
基因别称
4932411G09Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015771 | Ensembl: ENSMUST00000022531
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354386Homozygous null mice display embryonic lethality with decreased cell proliferation, chromosomal instability, atrial hyperplasia, ventricular hypoplasia, delayed embryonic development, an irregular kinked neural tube, and hemorrhages.
LATS2(Large Tumor Suppressor 2)是一种重要的肿瘤抑制基因,属于Hippo信号通路的核心成分。Hippo信号通路在调控细胞增殖、分化、器官大小和组织再生中发挥关键作用,其失调与多种癌症的发生发展密切相关。LATS2编码一种丝氨酸/苏氨酸激酶,在Hippo信号通路中通过磷酸化下游转录共激活因子YAP/TAZ来抑制其活性,进而调控下游基因的表达。LATS2的失活或表达下调会导致YAP/TAZ的过度激活,从而促进肿瘤的发生发展。

LATS2在多种癌症中发挥肿瘤抑制的作用。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,LATS2启动子的高甲基化与基因表达的沉默相关。研究发现,55%的OSCC患者中LATS2基因发生甲基化,表明LATS2可能作为OSCC的潜在诊断标志物[1]。在恶性间皮瘤(MM)中,LATS2基因的失活与YAP的持续激活相关,表明LATS2的失活是MM细胞增殖失控的关键机制之一[5]。此外,在乳腺癌中,LATS2启动子的高甲基化与基因表达的沉默相关,但并非所有情况下LATS2的沉默都与甲基化相关[6]。

LATS2的表达受多种转录因子的调控。在牛肌肉组织中,MEF2A和MyoG在LATS2基因的核心启动子区域结合,调节其转录活性[4]。此外,LATS2的表达还受到RNA表观遗传修饰的影响。研究发现,N6-甲基腺苷(m6A)修饰的LATS2 mRNA通过YTHDF2介导的降解途径被降解,导致LATS2表达下调,从而促进肝母细胞瘤的进展[7]。

LATS2不仅在肿瘤抑制中发挥重要作用,还参与维持组织稳态和再生。在肠道中,LATS2的失活会导致组织再生和修复能力受损,进而导致肠道疾病的发生[2]。在心脏中,LATS2的失活会导致窦房结功能障碍,表明LATS2在维持心脏节律中发挥重要作用[3]。此外,在骨髓中,LATS2的失活会导致骨髓纤维化和骨硬化,进而影响骨髓功能[8]。

综上所述,LATS2是一种重要的肿瘤抑制基因,参与调控细胞增殖、分化、器官大小和组织再生。LATS2的失活或表达下调与多种癌症的发生发展相关。LATS2的表达受多种转录因子和RNA表观遗传修饰的调控。LATS2还在维持组织稳态和再生中发挥重要作用。LATS2的研究有助于深入理解Hippo信号通路在肿瘤发生发展中的作用机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Goel, Harsh, Singhal, Saloni, Mathur, Runjhun, Shrivastava, Anju, Jha, Abhimanyu Kumar. 2020. Promoter Hypermethylation of LATS2 Gene in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) Among North Indian Population. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 21, 1283-1287. doi:10.31557/APJCP.2020.21.5.1283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32458634/
2. Hong, Audrey W, Meng, Zhipeng, Guan, Kun-Liang. 2016. The Hippo pathway in intestinal regeneration and disease. In Nature reviews. Gastroenterology & hepatology, 13, 324-37. doi:10.1038/nrgastro.2016.59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27147489/
3. Zheng, Mingjie, Li, Rich G, Song, Jia, Li, Na, Wang, Jun. 2022. Hippo-Yap Signaling Maintains Sinoatrial Node Homeostasis. In Circulation, 146, 1694-1711. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.058777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317529/
4. Zhang, Jiupan, Raza, Sayed Haidar Abbas, Wei, Dawei, Ghalib, Samirah H, Ageeli, Abeer A. 2022. Roles of MEF2A and MyoG in the transcriptional regulation of bovine LATS2 gene. In Research in veterinary science, 152, 417-426. doi:10.1016/j.rvsc.2022.08.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126508/
5. Murakami, Hideki, Mizuno, Tetsuya, Taniguchi, Tetsuo, Osada, Hirotaka, Sekido, Yoshitaka. 2011. LATS2 is a tumor suppressor gene of malignant mesothelioma. In Cancer research, 71, 873-83. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21245096/
6. Matsui, Saki, Kagara, Naofumi, Mishima, Chieko, Kim, Seung Jin, Noguchi, Shinzaburo. 2017. LATS2 promoter hypermethylation and its effect on gene expression in human breast cancer. In Oncology letters, 15, 2595-2603. doi:10.3892/ol.2017.7535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29434979/
7. Zhu, Guoqing, Xie, Yi, Bian, Zhixuan, Ding, Miao, Pan, Qiuhui. 2024. N6-methyladenosine modification of LATS2 promotes hepatoblastoma progression by inhibiting ferroptosis through the YAP1/ATF4/PSAT1 axis. In International journal of biological sciences, 20, 4146-4161. doi:10.7150/ijbs.92413. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39247829/
8. Sivaraj, Kishor K, Majev, Paul-Georg, Dharmalingam, Backialakshmi, Schneider, Rebekka K, Adams, Ralf H. 2024. Endothelial LATS2 is a suppressor of bone marrow fibrosis. In Nature cardiovascular research, 3, 951-969. doi:10.1038/s44161-024-00508-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39155965/