Saa3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Saa3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16261

品系全称

C57BL/6JCya-Saa3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-20210-Saa3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Saa3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16261) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serum amyloid A 3
基因别称
Saa-3,l7R3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011315 | Ensembl: ENSMUST00000006956
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98223Two chemically induced mutations result in prenatal lethality in homozygous mice. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced susceptibility to diet-induced obesity with improved lipid metabolism.
Saa3,即血清淀粉样蛋白A3,是血清淀粉样蛋白(SAA)家族中的一员。SAA家族成员主要在肝脏中合成,并在急性炎症反应中迅速升高,是急性期反应蛋白的重要组成部分。SAA家族的成员包括SAA1、SAA2、SAA3和SAA4,其中SAA1和SAA2在急性炎症中高度诱导表达,而SAA3通常被认为是一个假基因,不表达功能蛋白。然而,一些研究表明,SAA3在特定条件下可能具有生物学功能。

在肥胖症中,脂肪组织中的巨噬细胞浸润与慢性低度炎症有关。研究表明,Saa3基因在脂肪细胞中表达,并且其启动子活性受到巨噬细胞激活的影响。脂肪细胞中的Saa3表达水平可以作为巨噬细胞浸润的指标,这表明Saa3在肥胖引起的炎症中可能发挥重要作用[5]。

在癌症研究中,Saa3也被发现与肿瘤微环境中的成纤维细胞有关。例如,在胰腺癌中,Saa3是成纤维细胞介导的肿瘤生长的关键介质。成纤维细胞中Saa3的表达可以促进肿瘤细胞的生长,而Saa3的缺失则抑制肿瘤生长。这表明Saa3在肿瘤微环境中可能通过调节免疫反应和细胞间通讯来促进肿瘤进展[2]。

此外,Saa3还与急性肾损伤(AKI)的发生有关。在败血症引起的AKI中,Saa3在巨噬细胞中高度表达,并且与炎症反应的加剧有关。研究表明,Saa3在败血症引起的AKI中可能作为预测指标,并可能参与肾脏细胞的直接相互作用[1]。

在肝细胞癌的肺转移过程中,Saa3也发挥了关键作用。研究发现,肺部IL-1β和SAA3轴通过促进MMP9的表达和招募巨噬细胞,分别创造了有利于肺转移的微环境,从而促进了肝细胞癌的肺转移[3]。

在败血症引起的急性肺损伤中,Saa3也被发现与炎症反应和细胞凋亡有关。研究表明,Saa3通过IL-17-NFκB-caspase-3信号通路加剧了肺损伤和上皮细胞凋亡[4]。

最后,Saa3的表达还与动脉粥样硬化的发展有关。研究发现,Saa3在动脉粥样硬化中与炎症和胆固醇代谢之间存在性别差异的关系,这表明Saa3可能参与了动脉粥样硬化的发生发展[6]。

综上所述,Saa3虽然被认为是假基因,但在多种疾病中显示出潜在的功能。Saa3在肥胖、癌症、肾脏疾病、肝细胞癌的肺转移、败血症引起的急性肺损伤和动脉粥样硬化中都发挥了重要作用。这些研究表明,Saa3可能是一个重要的炎症和免疫反应调节因子,并可能成为治疗相关疾病的新靶点。

参考文献:
1. Peng, Yi, Fang, Yan, Li, Zhilan, Liu, Chenxi, Zhang, Weiru. 2023. Saa3 promotes pro-inflammatory macrophage differentiation and contributes to sepsis-induced AKI. In International immunopharmacology, 127, 111417. doi:10.1016/j.intimp.2023.111417. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38134592/
2. Djurec, Magdolna, Graña, Osvaldo, Lee, Albert, Guerra, Carmen, Barbacid, Mariano. 2018. Saa3 is a key mediator of the protumorigenic properties of cancer-associated fibroblasts in pancreatic tumors. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E1147-E1156. doi:10.1073/pnas.1717802115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29351990/
3. Zhang, Chong, Li, Qing, Xu, Qi, Zhang, Li-Zhen, Jin, Junfei. 2023. Pulmonary interleukin 1 beta/serum amyloid A3 axis promotes lung metastasis of hepatocellular carcinoma by facilitating the pre-metastatic niche formation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 166. doi:10.1186/s13046-023-02748-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37443052/
4. Pei, Hui, Chen, Jianming, Qu, Jie, Lu, Zhongqiu. 2024. S100A9 exacerbates sepsis-induced acute lung injury via the IL17-NFκB-caspase-3 signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 710, 149832. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588614/
5. Sanada, Yohei, Yamamoto, Takafumi, Satake, Rika, Scherer, Philipp E, Yanaka, Noriyuki. 2016. Serum Amyloid A3 Gene Expression in Adipocytes is an Indicator of the Interaction with Macrophages. In Scientific reports, 6, 38697. doi:10.1038/srep38697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27929048/
6. Chait, Alan, Wang, Shari, Goodspeed, Leela, Lusis, Aldons J, Den Hartigh, Laura J. 2021. Sexually Dimorphic Relationships Among Saa3 (Serum Amyloid A3), Inflammation, and Cholesterol Metabolism Modulate Atherosclerosis in Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 41, e299-e313. doi:10.1161/ATVBAHA.121.316066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33761762/