Ptger4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ptger4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16260

品系全称

C57BL/6JCya-Ptger4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-19219-Ptger4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ptger4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16260) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prostaglandin E receptor 4 (subtype EP4)
基因别称
EP4,Ptgerep4
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008965.2 | Ensembl: ENSMUST00000047379
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104311Most homozygous targeted null mutants die shortly after birth due to failed closure of the ductus arteriosis. Survivors show decreased migration of Langerhans cells to lymph nodes, contact hypersensitivity and decreased incidence of induced arthritis.
PTGER4,也称为前列腺素E受体4(Prostaglandin E receptor 4),是一种重要的细胞表面受体,属于G蛋白偶联受体(GPCR)家族。该基因编码的受体主要在免疫细胞、骨细胞和血管平滑肌细胞等细胞类型中表达,并参与多种生物学过程,包括免疫调节、骨代谢和血管稳态等[1,3,4,5]。

PTGER4受体与前列腺素E2(PGE2)结合后,能够激活下游的信号通路,从而发挥其生物学功能。例如,PGE2可以通过激活PTGER4受体,抑制交感神经系统的活性,从而促进骨形成和抑制骨吸收[3,4]。此外,PTGER4受体还与血管平滑肌细胞的功能密切相关,其激活可以抑制血管炎症和血压升高,维持血管稳态[5]。

PTGER4基因的多态性与多种疾病的风险相关。例如,一项研究发现,PTGER4基因的rs76523431变异体与类风湿性关节炎(RA)患者的放射学关节损伤风险增加相关[1]。另一项研究发现,PTGER4基因的rs10036575变异体与胃癌的易感性相关,并且这种关联受到吸烟状态的影响[2]。此外,PTGER4基因的甲基化水平与血浆DNA中肺癌的检测和鉴别也具有相关性[7]。

PTGER4受体还与肿瘤微环境(TME)的调节密切相关。例如,一项研究发现,PTGER4受体在前列腺癌中表达上调,并且其激活可以促进免疫抑制细胞(如骨髓来源的抑制细胞MDSC)的分化、成熟和免疫抑制功能,同时抑制T细胞的增殖和抗肿瘤功能[8]。此外,PTGER4受体还与肝细胞癌中的肿瘤细胞和巨噬细胞之间的相互作用相关,可能通过SPP1-CD44和SPP1-PTGER4相互作用介导[6]。

综上所述,PTGER4基因编码的前列腺素E受体4在免疫调节、骨代谢和血管稳态等生物学过程中发挥重要作用,并且与多种疾病的风险相关。PTGER4受体还与肿瘤微环境的调节密切相关,可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点。进一步研究PTGER4受体的功能和作用机制,有助于深入理解其与疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rodriguez-Rodriguez, Luis, Ivorra-Cortes, Jose, Carmona, F David, González-Álvaro, Isidoro, Fernandez-Gutiérrez, Benjamín. 2015. PTGER4 gene variant rs76523431 is a candidate risk factor for radiological joint damage in rheumatoid arthritis patients: a genetic study of six cohorts. In Arthritis research & therapy, 17, 306. doi:10.1186/s13075-015-0830-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26538147/
2. Yu, Shuyong, Tu, Ruisha, Chen, Zhaowei, Zhang, Ronglin, Li, Yini. 2023. Association of PTGER4 and PRKAA1 genetic polymorphisms with gastric cancer. In BMC medical genomics, 16, 209. doi:10.1186/s12920-023-01645-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670284/
3. Chen, Hao, Hu, Bo, Lv, Xiao, Yang, Huilin, Cao, Xu. 2019. Prostaglandin E2 mediates sensory nerve regulation of bone homeostasis. In Nature communications, 10, 181. doi:10.1038/s41467-018-08097-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643142/
4. Hu, Bo, Lv, Xiao, Chen, Hao, Yuan, Wen, Cao, Xu. . Sensory nerves regulate mesenchymal stromal cell lineage commitment by tuning sympathetic tones. In The Journal of clinical investigation, 130, 3483-3498. doi:10.1172/JCI131554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32191640/
5. Xu, Hu, Du, Shengnan, Fang, Bingying, Gustafsson, Jan-Åke, Guan, Youfei. 2019. VSMC-specific EP4 deletion exacerbates angiotensin II-induced aortic dissection by increasing vascular inflammation and blood pressure. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 8457-8462. doi:10.1073/pnas.1902119116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30948641/
6. Liu, Lulu, Zhang, Ruyi, Deng, Jingwen, Zheng, Yi, Bao, Xuanwen. 2021. Construction of TME and Identification of crosstalk between malignant cells and macrophages by SPP1 in hepatocellular carcinoma. In Cancer immunology, immunotherapy : CII, 71, 121-136. doi:10.1007/s00262-021-02967-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34028567/
7. Weiss, Gunter, Schlegel, Anne, Kottwitz, Denise, König, Thomas, Tetzner, Reimo. 2016. Validation of the SHOX2/PTGER4 DNA Methylation Marker Panel for Plasma-Based Discrimination between Patients with Malignant and Nonmalignant Lung Disease. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 12, 77-84. doi:10.1016/j.jtho.2016.08.123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27544059/
8. Peng, Shihong, Hu, Pan, Xiao, Yu-Tian, Liu, Mingyao, Ren, Shancheng. 2021. Single-Cell Analysis Reveals EP4 as a Target for Restoring T-Cell Infiltration and Sensitizing Prostate Cancer to Immunotherapy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 28, 552-567. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-0299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740924/