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Nlrp12-KO 基因敲除小鼠

Nlrp12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nlrp12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16252

品系全称

C57BL/6NCya-Nlrp12em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-378425-Nlrp12-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nlrp12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16252) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 12
基因别称
Nalp12，PYPAF7，monarch-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001033431 | Ensembl: ENSMUST00000108653
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~4.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2676630Mice homozygous for a null allele have defects in dendritic and myeloid cell migration and a decreased susceptibility to type IV hypersensitivity reactions. Mice homozygous for a second null allele display increased susceptibility to induced colitis and to chemically-induced tumors.
更多信息
NLRP12基因，全称为NOD样受体家族成员12，是一种重要的模式识别受体，参与调节多种炎症反应。NLRP12基因位于人类染色体19q13.42上，编码一种含有核苷酸结合域和亮氨酸富集重复序列的蛋白，属于NLR（nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat-containing receptor）家族。NLRP12蛋白在固有免疫系统中发挥关键作用，通过与病原体相关分子模式（PAMPs）和损伤相关分子模式（DAMPs）结合，激活下游信号通路，引发炎症反应。

NLRP12基因突变与多种炎症性疾病相关，包括系统性自身炎症性疾病（SAID）。SAID是一组罕见的遗传性疾病，其特征是免疫系统失调，导致反复发作的发热和全身炎症。其中，由NLRP12基因突变引起的SAID被称为家族性冷诱导自身炎症综合征2型（FCAS2）。FCAS2是一种常染色体显性遗传病，主要表现为反复发热、关节炎、皮疹、腹痛和腹泻等症状。除了FCAS2，NLRP12基因突变还与自身免疫和免疫缺陷相关[1]。

除了在炎症性疾病中的作用，NLRP12基因在癌症发生中也发挥着重要作用。研究发现，NLRP12基因可以抑制结直肠肿瘤的发生。在NLRP12基因敲除小鼠中，肿瘤的生长速度明显加快，并且肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路活性升高。进一步研究发现，NLRP12蛋白通过与STK38相互作用，下调β-catenin的活性，从而抑制肿瘤的发生。此外，NLRP12基因的表达在结直肠癌组织中显著降低，而p-GSK3β和β-catenin的表达升高，表明NLRP12基因可能作为结直肠癌的潜在治疗靶点[2]。

除了在哺乳动物中的研究，NLRP12基因在鱼类中也有报道。研究发现，在鱼类中存在一种新型的NLRP12融合基因，由NLRC3和NLRP12基因融合而成。该融合基因在鱼类感染嗜水气单胞菌或脂多糖刺激后表达上调，并且可以抑制核因子κB（NF-κB）的活化。这表明NLRP12融合基因在鱼类的先天免疫中可能发挥重要作用[3]。

综上所述，NLRP12基因在炎症性疾病和癌症发生中发挥着重要作用。NLRP12基因突变可以导致家族性冷诱导自身炎症综合征2型（FCAS2）等自身炎症性疾病，并且NLRP12基因的表达与结直肠癌的发生发展密切相关。此外，NLRP12基因在鱼类中的融合基因也可能参与先天免疫反应。因此，深入研究NLRP12基因的功能和机制对于理解炎症性疾病和癌症的发生机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Del Porto, Flavia, Cifani, Noemi, Proietta, Maria, Manna, Raffaele, Chiurazzi, Pietro. . NLRP12 gene mutations and auto-inflammatory diseases: ever-changing evidence. In Rheumatology (Oxford, England), 59, 3129-3136. doi:10.1093/rheumatology/keaa304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32725138/
2. Khan, Shahanshah, Kwak, Youn-Tae, Peng, Lan, Kanneganti, Thirumala-Devi, Zaki, Hasan. 2023. NLRP12 downregulates the Wnt/β-catenin pathway via interaction with STK38 to suppress colorectal cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37581937/
3. Liu, Guiliang, Xin, Shiying, Geng, Shang, Xu, Tianjun, Sun, Yuena. 2023. Identification of a novel fusion gene NLRC3-NLRP12 in miiuy croaker (Miichthys miiuy). In Fish & shellfish immunology, 136, 108697. doi:10.1016/j.fsi.2023.108697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965609/

资料下载

S-KO-16252_6N_378425_Nlrp12_Exon 3_strategy.pdf
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