Kat5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Kat5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-16250

品系全称

C57BL/6JCya-Kat5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-81601-Kat5-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kat5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-16250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
K(lysine) acetyltransferase 5
基因别称
CPLA2,Htatip,Htatip1,PLIP,Tip55,Tip60
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178637 | Ensembl: ENSMUST00000113641
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932051Mice homozygous for a knock-out allele exhibit pre-implantation lethality.
KAT5,也称为TIP60,是一种重要的组蛋白乙酰转移酶(HAT),属于MYST家族。组蛋白乙酰化是表观遗传调控中的一种重要机制,通过影响染色质的结构和功能,调节基因的表达。KAT5通过乙酰化组蛋白的赖氨酸残基,参与调控多种生物学过程,包括DNA修复、细胞周期、细胞凋亡和免疫反应。

KAT5在DNA修复中发挥重要作用。DNA损伤是细胞面临的常见问题,而DNA修复机制对于维持基因组稳定性和防止癌症发生至关重要。KAT5通过乙酰化组蛋白H4的赖氨酸12(H4K12)和H2A的赖氨酸5(H2AK5),促进同源重组(HR)介导的DNA修复。在DNA双链断裂的修复过程中,KAT5的乙酰化活性对于招募DNA修复蛋白和进行有效的DNA修复至关重要。研究表明,KAT5的缺失会导致DNA修复效率下降,增加DNA损伤积累和基因组不稳定性,从而促进癌症的发生和发展[1,3,4]。

KAT5还参与细胞周期的调控。细胞周期是细胞生长和分裂的基本过程,其异常调控与多种癌症的发生密切相关。KAT5通过乙酰化组蛋白H4K16,促进细胞周期的顺利进行。KAT5的缺失会导致细胞周期阻滞和细胞增殖抑制,而KAT5的过表达则可以促进细胞周期的进行和细胞增殖。此外,KAT5还参与细胞凋亡的调控,通过乙酰化组蛋白H2AK5,抑制细胞凋亡的发生,从而促进细胞存活[2,6]。

KAT5在免疫反应中也发挥重要作用。KAT5通过乙酰化DNA传感器cGAS的N端结构域,增强其DNA结合能力,从而促进cGAS介导的先天免疫反应。KAT5的缺失会导致cGAS的乙酰化水平降低,抑制先天免疫反应的激活,从而降低机体对DNA病毒的抵抗力[7]。

研究表明,KAT5在多种癌症中发挥重要作用。KAT5的突变或表达异常与多种癌症的发生和发展密切相关。在肝癌中,KAT5的表达水平升高,并且与肝癌的转移和不良预后相关。研究表明,KAT5通过乙酰化组蛋白H4K16,促进肝癌细胞的上皮-间质转化(EMT)和转移。此外,KAT5还参与肝癌细胞中的O-连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAcylation)修饰,从而促进肝癌的转移[2,5]。在其他癌症中,如急性髓系白血病和淋巴瘤,KAT5的突变或表达异常也与癌症的发生和发展密切相关。

综上所述,KAT5是一种重要的组蛋白乙酰转移酶,参与调控DNA修复、细胞周期、细胞凋亡和免疫反应等多种生物学过程。KAT5在多种癌症中发挥重要作用,其突变或表达异常与癌症的发生和发展密切相关。研究KAT5的功能和机制对于深入理解癌症的发生和发展机制,以及开发新的癌症治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Chen, Hengxing, Li, Yun, Li, Huafu, Yin, Dong, Zhang, Changhua. 2024. NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. In Nature, 631, 663-669. doi:10.1038/s41586-024-07620-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38961290/
2. Liu, Rui, Gou, Dongmei, Xiang, Jin, Wang, Kai, Tang, Ni. 2021. O-GlcNAc modified-TIP60/KAT5 is required for PCK1 deficiency-induced HCC metastasis. In Oncogene, 40, 6707-6719. doi:10.1038/s41388-021-02058-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34650217/
3. L Hardison, Kimberly, M Hawk, Tila, A Bouley, Renee, C Petreaca, Ruben. 2022. KAT5 histone acetyltransferase mutations in cancer cells. In microPublication biology, 2022, . doi:10.17912/micropub.biology.000676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36530474/
4. Sulkowski, Parker L, Oeck, Sebastian, Dow, Jonathan, Bindra, Ranjit S, Glazer, Peter M. 2020. Oncometabolites suppress DNA repair by disrupting local chromatin signalling. In Nature, 582, 586-591. doi:10.1038/s41586-020-2363-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32494005/
5. Zhang, Xueyan, Guo, Jianhui, Xu, Huanzhou, Sun, Yuning, Liu, Haibin. 2024. NS1-mediated enhancement of MVC transcription and replication promoted by KAT5/H4K12ac. In Journal of virology, 98, e0169523. doi:10.1128/jvi.01695-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38349085/
6. Baell, Jonathan B, Leaver, David J, Hermans, Stefan J, Voss, Anne K, Thomas, Tim. 2018. Inhibitors of histone acetyltransferases KAT6A/B induce senescence and arrest tumour growth. In Nature, 560, 253-257. doi:10.1038/s41586-018-0387-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069049/
7. Song, Ze-Min, Lin, Heng, Yi, Xue-Mei, Hu, Ming-Ming, Shu, Hong-Bing. 2020. KAT5 acetylates cGAS to promote innate immune response to DNA virus. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 21568-21575. doi:10.1073/pnas.1922330117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32817552/